COTL1在非酒精性脂肪性肝病發生髮展中作用的研究

《COTL1在非酒精性脂肪性肝病發生髮展中作用的研究》是依託中國人民解放軍軍事科學院軍事醫學研究院,由姜穎擔任項目負責人的面上項目。

基本介紹

  • 中文名:COTL1在非酒精性脂肪性肝病發生髮展中作用的研究
  • 項目類別:面上項目
  • 項目負責人:姜穎
  • 依託單位:中國人民解放軍軍事科學院軍事醫學研究院
  • 批准號:81570526
  • 申請代碼:H0307
  • 負責人職稱:研究員
  • 研究期限:2016-01-01 至 2019-12-31
  • 支持經費:57(萬元)
中文摘要
當前非酒精性脂肪性肝病發病率不斷增高且漸趨低齡化,在我國很可能發展成為僅次於慢性病毒性肝炎的第二大肝病。目前,NAFLD發病機制尚不明確,缺乏有效的預防和治療措施。前期,我們基於NAFLD小鼠模型中,篩選到與脂肪代謝和炎症相關的分子COTL1蛋白;42例人肝穿活檢組織相關分析結果亦顯示COTL1與NAFLD的炎症活動度和脂變率呈顯著正相關;敲低異常上調的COTL1能夠減少肝臟脂質異常蓄積並減輕肝損傷。以上結果提示,COTL1在NAFLD的發生髮展過程中,特別是NASH階段發揮重要作用。細胞分布實驗,發現該分子主要定位在肝臟枯否細胞和肝竇內皮細胞。本課題,我們希望在前期工作的基礎上,採用細胞特異性敲除COTL1小鼠模型,從細胞間協作角度探索COTL1對巨噬細胞極化平衡、肝竇內皮細胞分化狀態及對肝實質細胞脂肪堆積、炎性相關通路的影響,探討COTL1促進NAFLD 發生髮展的分子機制。

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