《Notch3在非酒精性脂肪性肝病SREBPs信號通路中作用機制的研究》是依託上海交通大學，由丁雯瑾擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：Notch3在非酒精性脂肪性肝病SREBPs信號通路中作用機制的研究
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：丁雯瑾
- 依託單位：上海交通大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)是常見的慢性肝病，脂質代謝紊亂在其進程中起著重要作用，類固醇調節因子結合蛋白(SREBPs)是調節脂質代謝的主要蛋白。新近研究表明Notch家族與肥胖或酒精誘導的肝脂肪變相關。我們前期研究發現隨NAFLD發生髮展，鼠模及細胞實驗中Notch3基因表達量均呈現先下調後上升的趨勢，其機制尚無報導。本課題以此為切入點，擬從細胞和動物水平，通過siRNA基因靜默/特異性基因敲除及構建腺病毒載體調控Notch3受體的表達，動態觀察Notch3對胰島素抵抗、肝脂肪變及脂質代謝的影響；採用不同時間點，進一步研究Notch3激活或失活後，SREBP-1c、SREBP-2通路相關基因和蛋白表達的動態變化，明確Notch3在脂肪酸和膽固醇代謝中的作用及確切機制，以期揭示其與SREBPs信號途徑的相關性，從而為NAFLD防治提供新思路。
結題摘要
非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的發病率不斷增長並已成為全球公共衛生領域的新挑戰，它與脂質代謝紊亂、肥胖和代謝性危險因素密切相關，類固醇調節因子結合蛋白(SREBPs)是調節脂質代謝的主要蛋白。本課題以Notch3為切入點，從細胞和動物層面證實Notch3的增高促進肝臟炎症反應和脂質代謝失調，並隨著NAFLD進展而表達上調；Notch3對脂代謝的影響以膽固醇代謝紊亂為主，沉默Notch3基因可改善脂代謝，反之亦然；在NAFLD發生過程中Notch3涉及的通路為SREBP-2信號途徑，與SREBP-1c信號通路無明顯相關性。SREBP-2相關基因SREBP裂解活化蛋白SCP、位點1蛋白水解酶（S1P）和位點2蛋白水解酶（S2P）等均參與整個過程，為NAFLD診治提供新的方向。
