caveolin-1在非酒精性脂肪性肝病中的作用和機制研究

《caveolin-1在非酒精性脂肪性肝病中的作用和機制研究》是依託浙江大學，由虞朝輝擔任項目負責人的面上項目。

基本介紹

• 中文名：caveolin-1在非酒精性脂肪性肝病中的作用和機制研究
• 依託單位：浙江大學
• 項目負責人：虞朝輝
• 項目類別：面上項目

項目摘要

非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）是一種以肝細胞脂肪貯積和變性為特徵的臨床綜合徵。微囊蛋白1（caveolin-1）是一種富集於細胞膜、內質網的多功能信號蛋白。本課題組前期研究發現caveolin-1在高脂飲食NAFLD模型小鼠和膽鹼蛋氨酸缺乏飲食NAFLD模型小鼠肝臟中表達均顯著上調，提示caveolin-1表達變化可能與NAFLD發病有關，然而具體機制尚不清楚。本研究擬建立NAFLD細胞及小鼠模型並結合caveolin-1 基因敲除小鼠，用siRNA和重組腺病毒技術抑制或增強caveolin-1的表達，觀察caveolin-1表達變化對肝細胞脂肪變性的影響，並通過Western blot、Real time RT-PCR等方法檢測caveolin-1表達改變對於脂質代謝和炎症反應相關蛋白SR-BI、FASN、COX-2等表達的影響，以揭示caveolin-1在NAFLD中的可能調節機制。

結題摘要

微囊蛋白-1（Caveolin-1）可以參與維持細胞脂質穩態和內吞作用，但其在非酒精性脂肪性肝病發生髮展中的作用尚不清楚。本項目旨在研究Caveolin-1在肝臟脂肪變性發病機制中的作用。首先，我們發現Caveolin-1在游離脂肪酸誘導的細胞模型和高脂飲食誘導動物模型中表達顯著下降；體外抑制Caveolin-1表達可以加重肝細胞脂質貯積，高表達Caveolin-1則可以減輕肝細胞脂質貯積；體外採用Caveolin-1基因敲除小鼠與野生型餵養高脂飲食4周，結果顯示Caveolin-1基因敲除小鼠出現肝臟脂質沉積增加、肝細胞甘油三酯含量升高及肝酶升高。進一步研究發現體內外Caveolin-1基因敲除或抑制可以顯著增加脂質合成關鍵酶SREBP-1表達。本研究闡明了Caveolin-1在非酒精性脂肪性肝病發生髮展中可能起著關鍵的保護作用，Caveolin-1表達下降可以通過升高SREBP-1加重非酒精性脂肪性肝病脂質貯積和肝臟損傷，激活Caveolin-1表達可能成為NAFLD治療的新的分子靶點。