《Caveolin-1在胰腺癌轉移和EMT中的作用及其機制研究》是依託上海交通大學，由黃陳擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：Caveolin-1在胰腺癌轉移和EMT中的作用及其機制研究
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：黃陳
- 依託單位：上海交通大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
課題組前期研究表明Caveolin-1在胰腺癌組織中存在高表達，且在低轉移潛能、上皮細胞型的胰腺癌細胞株中低表達，而在具有同一遺傳背景的高轉移潛能、間質細胞型的胰腺癌細胞株中高表達，提示Caveolin-1在胰腺癌的轉移和EMT中起著重要作用。本項目擬套用基因轉染技術上調低轉移潛能胰腺癌細胞中Caveolin-1表達；RNAi技術沉默同一遺傳背景的高轉移潛能胰腺癌細胞中Caveolin-1表達。分別探討正、負向調節Caveolin-1表達對胰腺癌細胞形態、粘附、運動、侵襲及體內轉移能力的影響。套用Realtime-PCR和Western blot檢測EMT上皮細胞型和間質細胞型相關基因的表達。利用胰腺癌組織晶片驗證Caveolin-1與臨床轉移及EMT相關基因的關係。本研究旨在闡明Caveolin-1在胰腺癌轉移和EMT中的作用及其分子機制，為胰腺癌防治提供新的基因靶點和理論依據。
結題摘要
胰腺癌是死亡率較高的消化道腫瘤，美國每年大約新增43，140例患者，近年來中國胰腺癌患者也在不斷增加。大部分患者就診時已出現轉移，失去最佳手術治療的機會，只有5%~25%的患者可行手術治療。本課題旨在闡明Caveolin-1在胰腺癌轉移和EMT中的作用及其機制研究。1.分析Caveolin-1在胰腺癌細胞株的表達情況以及Caveolin-1在腫瘤組織和癌旁組織表達與胰腺癌病理分期、分級和轉移的相關性。檢測Caveolin-1在人胰腺癌細胞株中的表達情況，結果示Caveolin-1均呈高表達。胰腺癌的免疫組化結果示Caveolin-1表達量增加時，腫瘤分化差，病理分期較高；反之，腫瘤分化較好，病理分期較低；當發生轉移時，Caveolin-1表達量較未轉移的腫瘤明顯增高。2.探討Caveolin-1在胰腺癌細胞中的作用。檢測腫瘤細胞株中相關基因的表達情況，結果示L3.7、Panc02-H7細胞中Caveolin-1高表達， E-cadherin、β-catnin低表達， Vimentin、N-cadherin高表達；而在COLO 357、Panc02細胞中表達相反。上調COLO 357的Caveolin-1表達時，細胞發生EMT變化；下調L3.7的Caveolin-1的表達，細胞發生MET變化。3.探討Caveolin-1在胰腺癌細胞裸鼠模型中作用，將各組胰腺癌細胞注射入裸鼠體內，結果示Caveolin-1表達上調後，細胞體內生長和轉移能力明顯增強；反之，細胞體內生長和轉移能力明顯下降。4.分析FoxM1和Caveolin-1在胰腺癌中的調控關係。結果顯示FoxM1和Caveolin-1在胰腺癌組織中的表達成正相關性。上調FoxM1的表達後，Caveolin-1的mRNA和蛋白表達量亦增加，反之，Caveolin-1的mRNA和蛋白表達明顯減少。進一步證實FoxM1可直接結合於Caveolin-1的啟動子，調控Caveolin-1表達。本課題發現Caveolin-1在胰腺癌組織和細胞中高表達， Caveolin-1通過誘導胰腺癌細胞EMT，促進胰腺癌的侵襲和轉移，證實了Caveolin-1在胰腺癌中發揮癌基因的作用。此外，本課題還發現FoxM1- Caveolin-1腫瘤信號傳導通路。本研究結果可能為胰腺癌的防治提供新的基因靶點和理論依據。
