《精氨酸甲基化修飾在Snail誘導的EMT和腫瘤轉移中的作用》是依託上海交通大學，由侯照遠擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：精氨酸甲基化修飾在Snail誘導的EMT和腫瘤轉移中的作用
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：侯照遠
- 依託單位：上海交通大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
上皮-間質細胞轉換（epithelial-mesenchymal transition，EMT）是腫瘤轉移起始的關鍵，轉錄因子Snail是控制基因轉錄的抑制因子，具有很強的誘導EMT和腫瘤轉移的能力， 是連線多種促腫瘤轉移信號通路的中心分子， 但Snail誘發EMT和控制基因轉錄的機制不明。本研究前期實驗率先發現了精氨酸甲基轉移酶Prmt5是Snail/Ajuba複合體的重要組成分子，是Snail 抑制轉錄的執行者。Prmt5 能夠甲基化修飾組蛋白的精氨酸殘基來直接負調控基因表達，組蛋白精氨酸殘基甲基化對基因的表達與調控具有重要作用，相對於其它組蛋白修飾例如磷酸化、賴氨酸的甲基化等，精氨酸的甲基化研究沒有給予足夠的重視。本項研究試圖通過以Snail為模式研究Prmt5 在細胞內的作用機理，證明組蛋白精氨酸的甲基修飾在EMT發生過程以及基因轉錄調控中的重要作用，並進一步證明表觀遺傳修飾特徵。
結題摘要
本項研究主要是探討轉錄因子Snail調控上皮-間質細胞轉換及腫瘤轉移的分子作用機理。 Snail是控制基因轉錄的抑制因子，是誘導EMT和腫瘤轉移的關鍵調控因子。本項目的主要研究內容是探明Snail誘導EMT和轉移過程中的組蛋白修飾特徵，包括甲基化，泛素化等。主要結果如下：（1）通過免疫共沉澱和質譜分析，鑑定了Snail的新的結合蛋白Ring1A/B， 該酶催化組蛋白H2AK119的單泛素化修飾，從而參與抑制靶基因的轉錄；（2）探明了EZH2依賴的組蛋白甲基化修飾對Ring1A/B依賴的H2AK119的泛素化修飾的影響；（3）證明了Snail/EZH2 ， 與Snail/Ring1A/B 屬於不同的複合物； （4）發現了Ring1A/B在胰腺癌（PDAC）高表達，同時H2AK119的泛素化水平也相應升高， 並且與預後成負相關。上述結果為解釋胰腺癌的發生和轉移提供了理論解釋，對臨床治療具有指導意義。本項研究資助已經發表研究論文4篇， 其中Cancer Research 1 篇，Cell Death & Differentiation 1 篇, Molecular Endocrinology 1篇, Plos One 1篇。上述4篇文章， 該項目負責人為 通訊作者（共同通訊作者）。
