《炎症和氧化應激在EETs防治非酒精性脂肪性肝病中的作用》是依託華中科技大學，由陳光志擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：炎症和氧化應激在EETs防治非酒精性脂肪性肝病中的作用
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：陳光志
- 依託單位：華中科技大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）多與心血管疾病同時存在，成為世界範圍內的公共衛生問題。炎症與氧化應激是非酒精性脂肪性肝病的重要啟動和促進因素，同時也是治療非酒精性脂肪性肝病的重要靶點。花生四烯酸CYP表氧化酶基因2J3過表達顯著改善模式動物肝臟胰島素抵抗。因此我們認為EETs能夠通過抑制肝臟組織的炎症和氧化應激延緩脂肪性肝病的發生髮展。本項目擬在高脂飲食誘導的非酒精性脂肪性肝病模型中，研究EETs在改善非酒精性脂肪性肝病中的作用及其抗炎抗氧化機制；並在細胞水平，研究內源性及外源性EETs對游離脂肪酸誘導的肝細胞損傷的作用及可能的分子機制。通過本項目研究將闡明AA-CYP表氧化酶基因-EETs系統在非酒精性脂肪性肝病的作用及其機制，同時為預防和治療非酒精性脂肪性肝病提供新的靶點。
結題摘要
我們課題組的前期實驗證實花生四烯酸CYP表氧化酶基因2J3過表達顯著改善模式動物肝臟胰島素抵抗，因此我們認為EETs能夠通過抑制肝臟組織的炎症和氧化應激延緩脂肪性肝病的發生髮展。在動物實驗部分，分別給予雄性內皮特異性CYP2J2轉基因小鼠、正常野生型C57BL/6小鼠餵養高脂飼料誘導非酒精性脂肪性肝病及高脂血症小鼠模型，分別研究CYP2J2過表達對高脂飲食誘導的NAFLD及高脂血症小鼠的作用及其機制。結果證實CYP2J2過表達顯著降低高脂飲食誘導的小鼠血清甘油三酯、谷丙轉氨酶、穀草轉氨酶水平的升高。CYP2J2過表達顯著降低高脂飲食誘導的肝臟脂肪變性、炎症反應、氧化應激。另外，我們證實CYP2J2過表達對血漿中脂肪酸的含量無明顯作用，但CYP2J2過表達顯著抑制高脂飲食誘導的肝臟脂肪酸升高，並顯著增加肝臟和血管組織中脂肪酸β氧化相關蛋白的表達水平。在細胞實驗部分，我們進一步研究CYP2J2過表達及和外源性EETs對棕櫚酸誘導的肝臟細胞作用。CYP2J2過表達和外源性14,15-EET顯著逆轉棕櫚酸誘導肝臟細胞甘油三酯水平的升高，減輕肝臟細胞脂質沉積，進一步的機制研究證實CYP2J2過表達和外源性14,15-EET通過AMPKα/PPARα/CPT-1增加脂肪酸β氧化，顯著增加脂肪酸β氧化相關蛋白的表達水平。另外，我們證實14,15-EET顯著降低棕櫚酸誘導的肝臟細胞炎症反應和氧化應激。通過本項目研究闡明AA-CYP表氧化酶基因-EETs系統在非酒精性脂肪性肝病和高脂血症的作用及其機制，同時為預防和治療非酒精性脂肪性肝病及高脂血症提供新的靶點。
