《肝星狀細胞在肝缺血再灌注損傷修復中的作用機制研究》是依託南京大學，由馮敏擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：肝星狀細胞在肝缺血再灌注損傷修復中的作用機制研究
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：馮敏
- 依託單位：南京大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
肝缺血再灌注損傷（IRI）是造成術後肝臟功能障礙的重要原因之一。免疫機制在肝IRI發生、發展及轉歸中起重要的作用。調節性T細胞（Tregs）是具有免疫抑制作用的T細胞亞群，可以通過抑制炎症反應，促進炎症消退，維持免疫穩態。我們既往的研究發現在肝IRI修復期，肝內Tregs增多，促進了肝損傷修復。這說明在肝IRI修復過程中，肝記憶體在促進Tregs增多的機制。同時我們發現缺乏MMP9的小鼠，在肝IRI發生後，肝內TGF-β前體活化障礙，修復期肝內Tregs數量較野生型小鼠明顯減少，而肝星狀細胞（HSCs）作為重要的肝非實質細胞，其兼有同時分泌TGF-β前體與MMP9功能，因此我們推測HSCs可能在肝IRI修復過程中有促進Tregs增多的作用。我們將從細胞-體內-臨床三個層次檢測HSCs對Tregs的影響及其機制。本課題從新的視覺闡明肝IRI修復的機制，並為肝IRI的防治提供新靶點
結題摘要
肝缺血再灌注損傷（IRI）是造成術後肝臟功能障礙的重要原因之一。免疫機制在肝IRI發生、發展及轉歸中起重要的作用。調節性T細胞（Tregs）是具有免疫抑制作用的T細胞亞群，可以通過抑制炎症反應，促進炎症消退，維持免疫穩態。我們既往的研究發現在肝IRI修復期，肝內Tregs增多，促進了肝損傷修復。這說明在肝IRI修復過程中，肝記憶體在促進Tregs增多的機制。本研究中，採用3D膠模擬生理環境，立體培養肝星狀細胞（HSCs），發現HSCs作為重要的肝非實質細胞，其兼有同時分泌TGF-β前體與MMP9/13功能，同時通過體內及體外實驗證實在肝損傷因素的作用下，HSCs被激活，分泌TGF-β前體與MMP9/13，而MMP9/13可以對TGF-β前體進行剪下釋放具有生物活性的TGF-β，促進肝損傷修復期肝組織內Tregs的誘導生成，同時HSCs在活化過程中可以釋放其內儲存的脂滴，內富含維A酸，其可穩定Tregs在炎性環境中的免疫抑制活性。通過回輸Tregs和封閉Tregs，正反對比試驗證實Tregs在肝組織內的富集有助於肝的損傷修復。此外，本研究還發現，庫弗細胞（KCs）在肝IRI早期內質網應激被激活，庫弗細胞活化，通過IL-6使Tregs向Th17細胞分化，促進代謝性損傷轉化為免疫性損傷。本課題闡述了HSCs在肝IRI過程中通過對Tregs的影響，促進肝IRI修復轉歸，同時闡述了其相關機制。本課題所揭示的新的肝IRI修復機制，將為肝IRI的防治提供新靶點。
