《microRNA在心臟死亡供體肝臟熱缺血損傷中的作用機制研究》是依託南開大學，由蔡金貞擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：microRNA在心臟死亡供體肝臟熱缺血損傷中的作用機制研究
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：蔡金貞
- 依託單位：南開大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
我國正試點開展心臟死亡供肝與腦死亡供肝最大區別在於更長時間的熱缺血損傷，並進而影響移植物功能的恢復，乃至導致原發無功、移植失敗、受者死亡及更高的膽道併發症，其機制並不清楚。本項目在肝移植保存損傷及保護策略的研究基礎上，擬通過建立不同熱缺血時間大鼠肝移植模型，從時序上，檢測肝臟熱缺血過程中：1.細胞形態、組織結構的變化；2.基因的轉錄表達變化；3.microRNA的轉錄變化。預期鑑定一組與肝臟熱缺血損傷關聯的細胞學與組織學特徵、關鍵基因與microRNA，用於判定肝臟熱缺血損傷程度。並進一步分析這些關鍵microRNA調控其靶基因轉錄的模式，以及這些基因所富集的信號轉導與代謝通路，闡述microRNA在肝臟熱缺血中對基因轉錄的表觀遺傳調控機制。在心臟死亡供體肝臟上進行驗證，為衡量肝臟熱缺血損傷程度、開發microRNA工具降低熱缺血損傷影響提供理論依據。促進此類供肝的套用，並提高捐獻成功率。
結題摘要
隨著移植器官供體資源短缺使得心臟死亡器官捐獻成為我國最主要的器官來源，但其因存在著供體的冷、熱缺血時間長，供體年齡大等原因使得供肝肝移植效果低於腦死亡器官捐獻效果，具體機制尚不明確。肝缺血再灌注損傷是影響移植成敗的關鍵，它是一個連續動態的過程，可引起一系列生理生化的級聯反應。微小RNA(miRNA)是一種內源性非編碼RNA分子，在基因表達調控中起重要作用，而它在肝臟熱缺血損傷中的研究目前尚且很有限，本研究主要通過在小鼠中建立假手術對照組，熱缺血組，再灌注組三組模型，利用RNA-seq高通量技術分析出與小鼠肝臟熱缺血及再灌注損傷相關聯的基因與miRNA。對比分析結果表明，再灌注損傷有明顯的表達譜，而缺血組和對照組聚在一起，並進一步確定了在缺血再灌注損傷重的miRNA表達變化的兩種模式。同時在兩個模式差異表達的miRNA和其靶mRNA的功能分析表明，缺血性損傷損害線粒體功能，營養消耗和代謝過程。與此相反，再灌注損傷導致的嚴重組織炎症主要是由先天免疫應答介導。在後續的實驗研究中，挑選出一組miRNA及其可能相關的靶基因在細胞水平上做更進一步的研究。總體來說，本研究結果對於闡明肝臟熱缺血再灌注損傷機理提供了新的思路，對開發小RNA工具來減少移植損傷具有一定的指導價值。
