《ELF調控肝星狀細胞糖代謝的機制研究》是依託華中科技大學，由汪志軍擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：ELF調控肝星狀細胞糖代謝的機制研究
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：汪志軍
- 依託單位：華中科技大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
HSC（肝星狀細胞）活化是肝纖維化發病的關鍵環節。HSC維持活化、高增殖狀態均需要充足的能量供應;而肝纖維化時HSC處於低氧低能供的微環境，故研究活化HSC的能量代謝十分關鍵。近期研究證實,激活的HSC可以通過活躍的糖攝取利用和糖酵解獲能；大量研究表明, PI3K/Akt通路對多種細胞的糖代謝具有關鍵的調控作用。我們前期研究發現ELF（β2血影蛋白）不僅可以促進HSC活化，還可以通過PI3K/Akt信號通路參與肝細胞增殖的調控，其機制均有待研究。因此，我們推測ELF可能通過PI3K/Akt信號通路調節HSC的糖代謝促進其活化。在本課題中，我們擬在體內外水平，研究ELF對HSC糖代謝的具體作用，及ELF對PI3K/Akt信號通路的調控點，並篩選受ELF調控的其他代謝相關基因，從代謝的角度闡明ELF促進HSC活化的詳細機制，完善肝纖維化的機制研究，為抗纖維化治療提供新思路。
結題摘要
肝星狀細胞（HSC）的活化是肝纖維化發病機制中的核心環節。正常情況下，其定位於Disse間隙內，界於肝竇內皮細胞和肝細胞之間，各種損傷因素均可引起HSC的活化，並分泌細胞外基質（ECM）成分，從而促進纖維化的發生髮展。肝纖維化時，HSC處於缺血缺氧的微環境，那么HSC活化，增殖，表達ECM所需的能量從何而來呢？另外本研究在前期證實ELF 參與了ELF活化過程，同時也參與了PI3K/AKT信號通路，而該通路是糖代謝調控的重要信號通路之一。本課題旨在探討ELF參與HSC活化時能量代謝改變的機制。 我們的研究發現，無論體內體外，活化的HSC中ELF表達升高，同時糖酵解相關的蛋白表達也顯著增加。利用siRNA技術抑制ELF表達，可以阻礙PI3K/AKT信號通路的傳導，並降低糖酵解相關蛋白的表達水平，最終導致ECM分泌的減少。 因此，本研究闡明了ELF通過PI3K/AKT信號通路提高了HSC糖酵解能力，為其接下來的活化，增殖等生物性特徵提供了能量供應，為肝纖維化的發病機制提供新的補充，也為其基因治療提供了新的靶點。
