《β-arrestins在缺血再灌注性肝損傷及其修復中的作用和機制》是依託中山大學，由汪根樹擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：β-arrestins在缺血再灌注性肝損傷及其修復中的作用和機制
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：汪根樹
- 依託單位：中山大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
缺血再灌注性肝損傷是影響肝切除、肝移植術成功和相關肝病康復的主要原因之一，其防治仍是一個巨大挑戰，原因是其機制尚不清楚。JNK介導的凋亡在缺血再灌注性肝損傷中起十分重要的作用，PI3K/Akt信號的激活則可抑制凋亡從而促進這種肝損傷修復，而β-arrestins能調節JNK和PI3K/Akt信號。我們前期工作發現β-arrestins可以影響缺血再灌注性肝損傷及其修復。因此，我們推測β-arrestins可能通過調控JNK凋亡誘導信號和PI3K/Akt凋亡抑制信號來影響缺血再灌注性肝損傷。本項目擬用β-arrestins基因缺陷和野生型小鼠的全肝缺血再灌注模型證實前期實驗的結果，並研究β-arrestins是否通過調控JNK和PI3K/Akt信號來影響缺血再灌注性肝損傷及其修復。本項目有望揭示缺血再灌注性肝損傷及其修復的新機制，確立β-arrestins作為缺血再灌注性肝損傷新的防治靶點。
結題摘要
背景：凋亡是肝臟缺血再灌注損傷的主要病理改變形式。JNK（c-Jun N-terminal kinase）信號通路介導的凋亡在缺血再灌注性肝損傷中起著重要的作用，PI3K（phosphatidylinositol-3-kinase）/Akt信號通路介導的抗細胞凋亡與促進細胞存活作用對缺血再灌性肝損傷具有重要的保護保護作用。β-arrestin-2能夠調節JNK和PI3K/Akt信號通路。目前尚不知道β-arrestin-2可否通過調節JNK和PI3K/Akt信號通路參與缺血再灌注性肝損傷的病理過程。本研究探討β-arrestin-2在缺血再灌注性肝損傷中的作用及相關機制。 方法：採用C57BL/6J背景的β-arrestin-2野生型（wild type，WT）及基因敲除（knock out，KO）小鼠製作肝臟缺血再灌注模型70% 肝臟缺血90 min後恢復肝臟血流。再灌注後1、6、12 h收集小鼠血清和肝組織標本。通過肝功能檢測、肝組織病理學分析判斷肝臟損傷程度，肝組織TUNEL染色、免疫組織化學染色進行肝細胞凋亡和增殖分析，通過免疫組織化學染色及蛋白免疫印跡法（Western Blot）檢測JNK和PI3K/Akt信號通路的表達情況。 結果:KO小鼠再灌注後各時間點肝功能水平、病理學損傷程度和範圍均高於WT小鼠，TUNEL染色及Caspase-3表達情況顯示肝細胞凋亡在KO小鼠更加嚴重，而Ki-67表達情況顯示肝細胞增殖在WT小鼠更加活躍；再灌注後1、6h JNK和PI3K/Akt信號通路表達水平均呈上升趨勢，6 h表達水平最高，12h表達略有下降，其中KO小鼠的JNK信號表達水平高於WT小鼠，而PI3K/Akt信號表達水平則低於WT小鼠。 結論：β-arrestin-2對小鼠肝臟缺血再灌注損傷具有保護作用。β-arrestin-2可能通過下調JNK凋亡誘導信號和上調PI3K/Akt凋亡抑制信號來減輕小鼠肝臟缺血再灌注損傷和促進其修復。 科學意義：該研究揭示了β-arrestin-2基因在肝臟缺血再灌注損傷中的作用和機制，將為研發新型防治肝臟缺血再灌注損傷藥物提供理論依據。
