《系統性紅斑狼瘡中microRNA-7的表達及功能研究》是依託蘇州大學，由李揚擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：系統性紅斑狼瘡中microRNA-7的表達及功能研究
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：李揚
- 依託單位：蘇州大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
B細胞異常增殖活化是系統性紅斑狼瘡（SLE）的特徵之一。PTEN是PI3K/Akt信號通路的負調因子，PTEN失活會影響自身免疫性B細胞的清除和中樞耐受的形成。目前研究表明miR-7參與細胞凋亡和周期的調控，然而其在SLE的發病中的作用尚無報導。我們前期研究發現SLE 患者B細胞中miR-7水平增高而PTEN表達下調，並驗證了PTEN是miR-7的靶基因之一，在B細胞中過表達或抑制表達miR-7，B細胞增殖功能相應增強或者減弱，可以推測miR-7可能通過調控PTEN基因的表達來影響B細胞的增殖功能。在前期實驗的基礎上，本課題將進一步研究miR-7通過PTEN/PI3K/Akt通路參與SLE患者B細胞的增殖、分化及細胞因子分泌等。研究結果將為SLE的治療提供新的理論依據及靶點。
結題摘要
系統性紅斑狼瘡（Systemic lupus erythematosus，SLE）是一種多系統受累的自身免疫性疾病，B細胞的異常增殖活化是SLE的特徵之一。小RNA（microRNAs，miRNAs）是近年來發現的一類單鏈非編碼小RNA，成熟miRNA能夠在轉錄後水平抑制靶mRNA表達，miRNAs在進化中高度保守。近年多項研究證明，miRNAs參與生物體的生長、發育、衰老、凋亡的調控及遺傳背景的穩定，並與人類疾病相關。項目負責人前期工作中初步發現SLE的發病與mir-7的異常表達相關。本研究就mir-7在SLE患者中的表達及功能進行了探討，進一步發現，（1）SLE患者B細胞中mir-7的表達顯著高於HC,具有統計學差異;（2）SLE患者B細胞中PTEN的mRNA水平及蛋白水平的表達均較HC下調；（3）尚未發現miR-7與SLE的疾病活動度如SLEDAI評分、抗ds-DNA水平、C3水平、尿蛋白等具有相關性；（4）生物信息學預測PTEN 3‘UTR上存在有mir-7的結合位點；（5）雙螢光素酶報告基因系統驗證PTEN為mir-7的靶基因之一；（6）通過電轉染的方法，能夠成功轉染人外周血B細胞；（7）直接在B細胞中過表達或者抑制表達mir-7後，檢測PTEN的表達，在HC的B細胞中，過表達mir-7後能夠下調PTEN的表達，在SLE的B細胞中，抑制表達mir-7後，能夠上調PTEN RNA及蛋白的表達。（8）在SLE患者及健康對照B細胞中均發現，過表達miR-7能夠促進B細胞增殖，抑制miR-7的表達能夠抑制B細胞增殖，但對B細胞凋亡沒有明顯影響。（9） 在SLE患者及健康對照B細胞中過表達或抑制表達miR-7，對B細胞的凋亡及磷酸化均沒有明顯影響.miR-7在人體內的生物學功能的認識還十分有限，在SLE中的作用尚無報導，本研究在這一領域的探索有助於了解SLE複雜的發病機制，為建立治療新策略提供有價值的信息。
