《KLF4對microRNA的調控及其在動脈粥樣硬化中的作用》是依託中南大學，由劉俊文擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：KLF4對microRNA的調控及其在動脈粥樣硬化中的作用
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：劉俊文
- 依託單位：中南大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
microRNA是一類進化上保守的非編碼小分子RNA，在各項生命活動中起著重要的調控作用，能通過抑制翻譯或降解靶mRNA等方式有效地抑制靶基因的表達。最近的研究表明，microRNA在心血管疾病的病理生理過程中發揮重要作用。KLF4是鋅指轉錄因子家族的成員之一，在生長發育、腫瘤發生等過程中具有重要的調控作用。申請者前期工作發現，KLF4在炎症、氧化應激等與動脈粥樣硬化有關的病理生理狀態下表達上調，並且能夠調控某些重要靶基因的表達。本課題擬在這些重要發現的基礎上，通過microRNA array等方法，篩選並驗證動脈粥樣硬化過程中受KLF4調變的microRNA，在此基礎上挑選1至2個調變的microRNA對其表達調控和生物學功能進行深入研究。
結題摘要
本項目旨在探討動脈粥樣硬化（atherosclerosis，AS）發生髮展過程中轉錄因子KLF4表達變化的生物學意義，篩選受KLF4調控的AS相關基因及microRNAs，並闡明其調控機制。研究結果發現：（1）氧化低密度脂蛋白誘導KLF4在人外周血單核細胞、人臍靜脈內皮細胞、人血管平滑肌細胞中的表達升高，且基礎轉錄活性增高；（2）高密度脂蛋白誘導KLF4在單核/巨噬細胞中的表達增高；KLF4可與清道夫受體SR-BI啟動子區KLF4結合位點相結合併促進其表達；（3）KLF4可與重要的炎症介質基因IL-1beta啟動子區KLF4結合位點相結合併抑制其表達；（4）過表達KLF4的巨噬細胞有多種microRNAs表達發生變化；KLF4與mir-21的相互作用可以抑制巨噬細胞吞噬脂質及炎症反應的發生。以上研究結果表明，KLF4在AS過程中表達增高，並通過調控與脂質吞噬、炎症、凋亡等多個AS進程有關的分子表達，從而影響AS病變的發生髮展。在本項目研究基礎之上，申請人獲得1項國家自然科學基金面上項目資助（研究期限2013.1-2016.12）；項目研究期間，申請人為第一作者或通訊作者共發表相關學術論文6篇，其中SCI論文5篇（均標註受本項目資助）。
