《糖化apoA-IV促進動脈粥樣硬化發生及機制研究》是依託上海交通大學，由沈迎擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：糖化apoA-IV促進動脈粥樣硬化發生及機制研究
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：沈迎
- 依託單位：上海交通大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
糖尿病時血管保護因素-HDL功能異常，這與HDL中載脂蛋白糖化修飾有關。我們發現，糖尿病時apoA-IV被糖化。apoA-IV糖化程度與冠脈粥樣硬化嚴重性相關。結合文獻和前期研究，apoA-IV存在於HDL和游離血液中，具有抗炎、抗氧化和抑制動脈粥樣硬化的功能。糖化apoA-IV促進炎症反應和巨噬細胞-內皮細胞黏附；增強氧化應激；促進單核巨噬細胞遷移吞脂。而正常apoA-IV則抑制這些病理。 mRNA晶片顯示並被證實，糖化apoA-IV處理顯著上調內皮和巨噬細胞中核受體NR4A3表達，而apoA-IV抑制其表達。糖化apoA-IV誘導炎症反應需NR4A3介導。提示糖尿病時糖化apoA-IV可能經NR4A3介導促進動脈粥樣硬化發生。後續將以體內和體外實驗，探討糖化apoA-IV對野生型和NR4A3-KO小鼠動脈粥樣硬化的影響和對細胞的作用；闡明機制和致病途徑，揭示其作用位點和潛在干預靶點。
結題摘要
糖尿病時血管保護因素-HDL功能異常，這與HDL中載脂蛋白糖化修飾有關。我們發現，糖尿病時apoA-IV被糖化。apoA-IV糖化程度與冠脈粥樣硬化嚴重性相關。結合文獻和前期研究，apoA-IV存在於HDL和游離血液中，具有抗炎、抗氧化和抑制動脈粥樣硬化的功能。糖化apoA-IV促進炎症反應和巨噬細胞-內皮細胞黏附；增強氧化應激；促進單核巨噬細胞遷移吞脂。而正常apoA-IV則抑制這些病理。 mRNA晶片顯示並被證實，糖化apoA-IV處理顯著上調內皮和巨噬細胞中核受體NR4A3表達，而apoA-IV抑制其表達。糖化apoA-IV誘導炎症反應需NR4A3介導。提示糖尿病時糖化apoA-IV可能經NR4A3介導促進動脈粥樣硬化發生。對健康人，糖尿病非合併CAD病人，糖尿病合併CAD的病人apoA-IV行LC-MS/MS分析後，我們在糖尿病合併CAD的病人HDL中發現了19個apoA-IV的CML糖化位點，為了進一步尋找與疾病關係最為密切的apoA-IV糖化CML位點，我們構建了糖化的位點突變的apoA-IV,並利用此蛋白刺激HAECs細胞，並建立腹腔注射此突變蛋白的apoE敲除小鼠模型，實驗結果顯示，與為突變的糖化apoA-IV相比，突變的糖化apoA-IV能顯著降低黏附因子表達，並減少動脈粥樣硬化斑塊的形成。
