《糖化vimentin促進動脈粥樣硬化發生和機制研究》是依託上海交通大學，由丁風華擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：糖化vimentin促進動脈粥樣硬化發生和機制研究
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：丁風華
- 依託單位：上海交通大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
糖尿病時動脈粥樣硬化發生率高但機制未完全闡明。為比較糖尿病冠狀動脈粥樣硬化和糖尿病無明顯動脈粥樣硬化血管組織培養液中蛋白成分的差異，用終末糖化產物（AGEs）受體（RAGE）-His-磁珠行免疫沉澱-質譜檢測，發現並證實粥樣硬化組織中糖化vimentin含量顯著升高。前期研究和文獻中，vimentin能被糖化修飾。我們發現AGEs-vimentin使內皮細胞中骨架纖維聚集。AGEs增加細胞分泌糖化vimentin。AGEs-vimentin促進內皮細胞表達粘附分子，及單核巨噬細胞-內皮細胞粘附；誘導巨噬細胞表達炎症因子和金屬蛋白酶，促進吞脂和遷移效應。綜合文獻，AGEs-vimentin又可能是Dectin-1、NOD2、RAGE和TLR2等受體的配體。後續將採用上述基因修飾小鼠，以體內體外實驗探討AGEs-vimentin對動脈粥樣硬化發生的影響，尋找致病作用位點，闡明相關機制。
結題摘要
動脈粥樣硬化的發生率高且機制尚未完全闡明。前期的研究和實驗表明，vimentin可以誘導巨噬細胞表達炎症因子和金屬蛋白酶參與炎症反應且vimentin可以被糖化修飾，使得內皮細胞的骨架纖維聚集，介導皮膚病發生。通過血清學研究發現，相對非冠狀動脈粥樣硬化心臟病（CAD）的患者，CAD患者vimentin血清水平明顯升高，且分別與冠狀動脈的病變支數、Syntax評分和Gensini評分都呈正相關關係。建立腹腔注射重組蛋白vimentin小鼠模型和外源性給與vimentin刺激細胞模型，發現vimentin可以促炎促動脈粥樣硬化。糖尿病時動脈粥樣硬化的發生率更高，進一步比較糖尿病冠狀動脈粥樣硬化和非冠狀動脈粥樣硬化血管組織培養液中vimentin差異，發現動脈粥樣硬化組織的vimentin的含量增高且糖化程度增加。建立腹腔注射糖化vimentin小鼠模型和外源性給與糖化vimentin刺激細胞模型，發現相對於vimentin，糖化vimentin具有更強的促炎促黏附和促動脈粥樣硬化。綜合文獻，糖化vimentin可能是RAGE的配體。採用上述的基因敲除小鼠，體內體外實驗證明糖化vimentin促炎和促動脈粥樣硬化效應減低，表明糖化vimentin可以通過RAGE促進細胞炎症產生從而促進動脈粥樣硬化的發生，這為臨床的干預提供靶點，為臨床的轉化提供依據。
