《TWIST在胃癌多藥耐藥中的作用及分子機制》是依託西安交通大學，由郭雪艷擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：TWIST在胃癌多藥耐藥中的作用及分子機制
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：郭雪艷
- 依託單位：西安交通大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
TWIST是bHLH（basic helix-loop-helix）轉錄因子超家族的成員，近年來研究示其參與多種腫瘤發生髮展、轉移等惡性生物學表現,並發現TWIST可能與腫瘤耐藥有關，但與胃癌耐藥的關係及機制不詳。胃癌多藥耐藥（multidrug resistance, MDR）是胃癌化療失敗的主要原因之一。但目前仍未發現行之有效的逆轉方法。我們前期研究表明TWIST參與胃癌發生髮展，在胃癌耐藥細胞SGC7901/VCR細胞中高表達。綜上提示，TWIST可能參與胃癌多藥耐藥的形成。因此，本研究擬利用分子生物學和免疫學、TAP、蛋白質二維電泳及基因晶片等技術觀察TWIST對胃癌多藥耐藥性的作用及機制，為深刻理解耐藥腫瘤細胞抵抗化療分子機制奠定一定的理論基礎。從而為逆轉耐藥提供一種新方法。
結題摘要
TWIST是b-HLH(basic helix-loop-helix)轉錄因子超家族的成員，也是一種癌基因，參與胃癌發生髮展、轉移等惡性生物學表現。我們前期研究發現在胃癌耐藥細胞中TWIST高表達，可能與胃癌多藥耐藥（multidrug resistance, MDR）有關，而胃癌多藥耐藥是胃癌化療失敗的主要原因之一。該課題中我們成功製備了TWIST過表達慢病毒載體和TWIST-RNAi 干擾表達慢病毒載體，用構建的重組慢病毒表達載體感染細胞、測序並用從RNA和蛋白電泳方法鑑定細胞系，多種藥物敏感試驗摸索了試驗藥物濃度，利用體外MTT法、正常免疫小鼠SRCA體內藥物敏感性實驗等方法，進一步證實了TWIST基因與胃癌的多藥耐藥表型正相關。我們通過流式檢測細胞凋亡率及免疫蛋白電泳等方法檢測了耐藥及凋亡相關分子變化。最終發現，TWIST作為一種癌基因，不僅參與胃癌發生髮展及轉移，而且在胃癌多藥耐藥形成中起積極的作用，可能通過促進藥物轉運蛋白P-gp、MRP表達升高，促進細胞藥物轉運，也可能通過上調凋亡分子Bcl-2 及下調Bax 等凋亡分子的表達，通過抑制細胞凋亡等多種途徑促進胃癌細胞多藥耐藥形成，而干擾TWIST表達可部分逆轉這種多藥耐藥現象。
