《吸菸對肺癌上皮細胞間質化作用機制的研究》是依託天津醫科大學，由吳志浩擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：吸菸對肺癌上皮細胞間質化作用機制的研究
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：吳志浩
- 依託單位：天津醫科大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
肺癌是發病率和死亡率最高的惡性腫瘤，而轉移是導致肺癌治療失敗和患者死亡的主要原因。吸菸是肺癌的主要致病因素之一。我們前期的研究顯示，吸菸也影響肺癌的侵襲轉移過程。肺癌細胞向間質細胞轉化（EMT）是肺癌轉移的第一限速步驟。大量體內外實驗證明，轉錄因子Twist和Snail在誘導EMT過程中起關鍵作用。我們已證明菸草抽提物可誘導肺癌細胞中Snail和Twist的表達，並可同時降低上皮細胞的標記蛋白E-鈣粘蛋白的表達和增加間質細胞的標記蛋白vimentin的表達。本課題將在我們前期發現的基礎上，運用體外EMT模型、基因表達調控等技術，闡明菸草抽提物誘導肺癌細胞EMT過程中關鍵轉錄因子Twist和Snail表達的分子機理及其下游靶分子在EMT過程中的作用。此項研究不僅為最終闡明肺癌侵襲轉移的分子機制提供重要線索，而且為研發肺癌治療的靶向藥物提供新靶點和新思路。
結題摘要
尼古丁是香菸煙霧的主要成分，可以誘導非小細胞肺癌（NSCLC）的細胞增殖、侵襲與轉移，但是尼古丁誘導肺癌進展的機制目前還不是很明確。本課題通過系統研究尼古丁在肺癌上皮細胞向間質細胞轉化（EMT）過程中的作用， 闡明了尼古丁誘導EMT並由此促進肺癌細胞侵襲和轉移的分子機制。尼古丁通過誘導EMT的關鍵轉錄因子snail和HIF-1α增強肺癌細胞的侵襲能力。並且尼古丁誘導snail和HIF-1α的蛋白積聚均依賴於線粒體來源的活性氧族（ROS）。我們同時還闡明了尼古丁誘導snail和HIF-1α的信號通路。最後，我們還證實了尼古丁對snail和HIF-1α的穩定性作用是通過DhβE敏感的尼古丁乙醯膽鹼（nAChRs）受體實現的。本研究為吸菸相關的肺癌治療提供了新的思路。
