《環狀RNA在肝癌血管擬態形成中的實驗初探》是依託天津醫科大學，由孟潔擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：環狀RNA在肝癌血管擬態形成中的實驗初探
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：孟潔
- 依託單位：天津醫科大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
肝細胞癌是我國最常見的惡性腫瘤之一，尚無有效治療手段，與其豐富的血液供應密切相關。血管擬態作為腫瘤新的血液供應模式，在肝癌早期轉移過程中起重要作用。上皮來源的腫瘤細胞通過自身塑形，獲得間質表型，與宿主血管相連通，不僅營養自身，並延血道向遠處轉移。這一過程受多方面機制的調控。非編碼RNA在上皮間質轉變過程中發揮重要作用。環狀RNA作為非編碼RNA家族的新成員，尚未在血管擬態形成理論中報導。環狀RNA作為微小RNA的環狀抑制劑，不僅有表達水平高，結構穩定性好等優點，更能解除微小RNA對其靶基因的抑制作用，上調靶基因的表達水平。上皮鈣粘蛋白的表達下調是腫瘤發生上皮間質轉變的重要標誌之一，以EMT和VM的表征蛋白作為靶基因探索相關環狀RNA及微小RNA的作用機制，探究環狀RNA在腫瘤侵襲轉移中的作用，不僅豐富了腫瘤血管生成理論，更為臨床抗腫瘤治療提供新的治療思路。
結題摘要
最近，越來越多的證據表明，環狀RNA （circ RNAs）在人類癌症的研究進展中發揮著非常重要的作用。然而，circ_0001383在肝細胞肝癌（hepatocellular carcinoma, HCC）中的作用和分子機制尚不清楚。在本研究中，我們發現circ_0001383在Twist1高表達的HCC細胞系中的表達明顯高於對照組。我們還發現，套用HCCLM3下調circ_0001383和MHCC97L上調circ_0001383，顯著促進了它們的增殖、遷移和侵襲，並促進上皮間充質轉變（epithelial-mesenchymal transition, EMT）的發生和血管生成擬態（vasculogenic mimicry, VM）的形成。在機制方面，我們發現circ_0001383直接抑制mi R–138-5p，mi R-138-5p可作用於vimentin，TGF-β，HIF-1α，EGFR，VEGFA，Smad2/3，從而促進EMT的發生和VM的形成，進而增強了HCC細胞的增殖、遷移和侵襲能力。綜上所述，circ_0001383/mi R-138-5p/EMT信號轉導軸可能是HCC干預的一個有前途的治療靶點。
