長鏈非編碼RNA Twist1-AS在骨肉瘤中功能及機制研究

《長鏈非編碼RNA Twist1-AS在骨肉瘤中功能及機制研究》是依託中南大學，由肖濤擔任項目負責人的面上項目。

基本介紹

• 中文名：長鏈非編碼RNA Twist1-AS在骨肉瘤中功能及機制研究
• 項目類別：面上項目
• 項目負責人：肖濤
• 依託單位：中南大學

項目摘要

骨肉瘤是最常見的惡性骨原發腫瘤，發病和轉移機制有待研究。長鏈非編碼RNA（lncRNA）可參與腫瘤的生長、凋亡調控、浸潤與轉移等過程，有望成為新型標誌物和治療靶點。基於前期結果，我們發現Twist1基因內源性的反義轉錄產物（Twist1-AS，lncRNA的一種）在骨肉瘤組織相對癌旁組織出現顯著表達上調。前期體外實驗證實Twist1-AS具有調節骨肉瘤細胞遷移侵襲的功能。並證實Twist1-AS可正向調節Twist1及其信號通路。本項目中，我們將闡明Twist1-AS穩定Twist1 mRNA的具體作用機理；深入研究Twist1-AS對骨肉瘤細胞增殖、轉移的影響及相關分子機制；建立試朽Twist1-AS的表達水平與骨肉瘤病理分級、治療效果之間的相關性。闡明Twist1-AS在骨肉瘤發生、發展中的作用機制，發現潛在的治療靶標和診斷的生物標誌物，有望為骨肉瘤的臨床診斷和治療臘故員付提供新策略和方法。

結題摘要

骨肉瘤是最常見的惡性骨原發腫瘤，發病和轉移機婚翻驗制有待研究。長鏈非編碼 RNA（lncRNA）可參與腫瘤的生長、凋亡調控、浸潤與轉移等過程，我們發現Twist1 基因內源性的反義轉錄產物Twist1-AS（lncRNA的一種）的存在，其在骨肉瘤組織的表達達紋拔相對癌旁組織出現顯著表達上調。同時體外實驗證實Twist1能夠促進骨肉瘤細胞的增殖、遷移和侵襲，而其反義轉錄產物 Twist1-AS 同樣具有調節骨肉瘤細胞增殖遷移侵襲的功能。有意思的是，兩者船犁婚的表達成正相關，即Twist1AS能夠調節Twist 1的表達水平。而且能影響其下游信號通路。本項目中，首先發現了Twist 1-Twist1-AS調節環路的存在，並證明其在骨肉瘤發生、發展中的背蜜榆煮作用機制，有可能為骨肉瘤的發病機提朵影制提供新的理論依據和新的治療靶點。