《宮頸癌相關Twist依賴型基因標籤的建立及臨床意義》是依託上海交通大學，由吳丹擔任項目負責人的專項基金項目。
基本介紹
- 中文名：宮頸癌相關Twist依賴型基因標籤的建立及臨床意義
- 項目類別：專項基金項目
- 項目負責人：吳丹
- 依託單位：上海交通大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
目前高危HPV亞型、臨床病理參數及單一分子標籤在宮頸癌中的預後價值存在不確定性。因此，對預後不同宮頸癌組織進行基因表達譜的差異分析將有助於探尋其內在機制。分析這些差異基因所形成的基因標籤，可判定宮頸癌患者間的腫瘤異質性，對制定個體化預測或治療方案有著指導意義。前期研究表明twist是影響宮頸癌侵襲轉移的關鍵分子標籤；慢病毒介導的twist蛋白缺失對不同宮頸癌細胞生存的影響存在較大差異，宮頸癌細胞對twist的依賴程度差異的內在原因有待進一步研究。本課題通過twist依賴指數（TDI）量化不同宮頸癌細胞的twist依賴程度；明確twist依賴型基因,建立twist依賴型基因標籤，並進一步明確其在宮頸癌細胞上皮-間質轉化（EMT）與侵襲轉移中的作用。本研究不僅在理論上有助於補充和深化對EMT的理解，更有望為其他新型宮頸癌預後分子的研究提供一些試驗性的探索。
結題摘要
研究背景：宮頸癌是全球婦女第二大惡性疾病。近幾年LCT聯合HPV檢測已大大提高了宮頸癌前病變的檢出率，手術及同步放化療療效滿意，但仍然有部分患者發生浸潤轉移,預後不良。越來越多的研究表明上皮間質轉化(EMT)其參與上皮性腫瘤的癌變過程，是腫瘤浸潤及轉移的先決條件；而Twist 蛋白對胚胎髮育過程中的細胞重建及細胞遷移發揮著重要作用。然而，Twist 在宮頸癌EMT中的調控作用，目前尚屬未知。本研究以Twist為中心，觀察其在宮頸癌發生、浸潤及EMT中作用和分子機制，為臨床提供更有效地評估宮頸癌的進展和預後的分子指標奠定基礎 研究方法：觀察Twist蛋白在宮頸上皮內瘤變(CIN)及宮頸癌組織中的表達情況；採用shRNA技術，觀察Twist蛋白在宮頸癌細胞系增殖特性中的作用；採用Letivirus技術，觀察Twist蛋白在宮頸癌細胞系遷移和浸潤中的作用；探討Twist蛋白促進宮頸癌細胞的EMT作用的可能分子機制。 結果：免疫組化檢測發現，正常宮頸組織與CIN I、CINII-III、癌組織相比，Twist表達具有明顯差異（P<0.01）；但在CIN I組與癌組織中Twist表達無明顯差異（P>0.05）。在宮頸癌細胞中Twist沉默後，顯著抑制細胞運動；過表達後，細胞運動能力回復。此外，Twist可通過調節TGFβ-smad3信號介導EMT。 結論：Twist作為宮頸癌細胞EMT關鍵調控分子，參與癌變過程。
