《SSd在肝癌放射治療中的增敏作用及其分子機制研究》是依託西安交通大學，由王西京擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：SSd在肝癌放射治療中的增敏作用及其分子機制研究
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：王西京
- 依託單位：西安交通大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
肝癌放射治療失敗的關鍵原因是腫瘤乏氧細胞的存在，其可上調乏氧誘導因子-1α（HIF-1α）和血管內皮細胞生長因子（VEGF）的表達，誘發腫瘤血管生成，促進腫瘤復發、轉移及對放射線的抗拒。我們前期研究發現，中藥單體柴胡皂甙-d（SSd）能夠明顯抑制大鼠肝癌HIF-1α與VEGF的表達，減少腫瘤血管生成，抑制腫瘤生長與轉移。那么，SSd對乏氧狀態下肝癌細胞HIF-1α、VEGF的表達及細胞活性又有怎樣的影響呢? 是否具有一定的放射增敏作用？頗值得探討！為此，本研究選用人肝癌細胞乏氧模型與裸鼠移植瘤肝癌模型，觀察SSd與放射單獨及聯合作用對乏氧及常氧條件下肝癌細胞及移植瘤生長的影響，同時動態檢測HIF-1α、VEGF的表達情況及其與乏氧、腫瘤血管形成、放射抗拒之間的內在聯繫，初步探討SSd在肝癌放射治療中的增敏作用及其分子機制，為肝癌的綜合治療提供一種毒副作用少的靶向抗腫瘤的新方法。
結題摘要
目前實驗按照標書計畫書內容已經完成，我們已經初步證實預期的假說，均已經向國際SCI收錄期刊投稿，目前在審稿當中。乏氧狀態下的肝癌細胞HIF-1 α的表達較常氧條件下明顯增高，具有放射抵抗作用；SSd能夠抑制乏氧條件下放射線誘導的HIF-1α 的高表達，促進肝癌細胞的凋亡，具有一定的放療增敏作用；同時我們發現無論在常氧條件下還是在乏氧條件下，即使SSd 為1 μg/ml的較小濃度，均能夠明顯增加肝癌細胞的放射敏感性，其機制與升高 P53， Bax 的表達，降低 Bcl-2的表達有關。但是我們進一步發現SSd在常氧條件下對肝癌細胞的放射增敏作用與HIF-1α 的表達無關。然而，在乏氧條件下HIF-1α 的表達增高，SSd作用後HIF-1 的表達降低，腫瘤細胞凋亡增加，增敏作用與SSd降低HIF-1α 的表達有關。同時我們流失細胞儀檢測SSd聯合放射線作用後細胞周期的變化，發現在常氧條件下，聯合作用後細胞出現明顯Go/G1期阻滯，S期細胞比例降低，然而 G2/M期細胞變化不大。在乏氧條件下聯合作用後不但出現明顯Go/G1期細胞阻滯，S期細胞比例降低，照射後 G2/M期細胞阻滯得到明顯抑制。 同時體內實驗進一步發現，SSd聯合放射線作用後移植瘤生長較單純放射線或者SSd作用組明顯緩慢，Bax/Bcl-2的比率增高，腫瘤細胞凋亡增加，伴隨HIF-1α的表達降低，P53的表達增高。因此SSd可能是一個理想的放療增敏劑。
