《HPV16調控HPV相關口咽癌病人放療敏感性的分子機制研究》是依託中南大學，由徐婧擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：HPV16調控HPV相關口咽癌病人放療敏感性的分子機制研究
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：徐婧
- 依託單位：中南大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
近年研究發現HPV16與口咽癌發病密切相關，並將HPV16+/p16+分子亞型的口咽癌命名為具有良好預後的HPV相關口咽癌。我們前期研究發現該類病人對放療敏感性增加，靶向沉默HPV16後HSP70表達上調，因此，我們推測HSP70下調可能是該類病人對放療敏感的重要因素。我們擬利用量子點平台檢測口咽癌組織HPV16、p16和HSP70的表達，比較HSP70在不同亞型口咽癌中的表達差異及跟預後的關係；構建HPV16過表達及表達沉默的口咽癌細胞系，檢測放療後上述細胞中HPV16、HSP70、C23的斷裂及細胞凋亡率等,從正反兩方面觀察HPV16對口咽癌細胞放療敏感性的調控；構建HSP70過表達的口咽癌細胞系並建立口咽癌移植瘤模型，探討HPV16通過下調HSP70增加口咽癌放療敏感性的分子機制。本課題旨在闡明HPV相關口咽癌病人對放療敏感的內在分子機制，為HPV相關口咽癌的臨床治療提供理論支撐。
結題摘要
本項目旨在闡明HPV相關口咽癌病人對放療敏感的內在分子機制，為HPV相關口咽癌的臨床治療提供理論支撐。研究結果發現：（1）p16蛋白表達和HPV16感染存在顯著相關性，p16可能成為評估口咽鱗癌病人預後的重要指標；（2）p16表達陰性的口咽癌組織中HSP70蛋白表達水平較高，主要分布在細胞漿，而在p16表達陽性的口咽癌組織中HSP70蛋白表達水平相對較低，主要分布在細胞膜；（3）HPV16能夠有效增加口咽癌細胞株對放療的敏感性，且放療增敏的細胞HSP70表達下調，而C23斷裂增加。以上研究結果表明，HPV16+/p16+這一分子亞型中口咽癌病人對放療敏感性增加的分子機制可能是HSP70表達下調，從而不能夠修復放療所致的核仁損傷；HSP70可通過調控口咽癌病人對放療的敏感性直接影響口咽癌病人的預後；建立由HPV16、p16、HSP70三個分子生物標記物組成的多分子標記物平台可以更好地預測HPV相關口咽癌的預後。項目研究期間，申請人與項目組成員共發表相關學術論文4篇，其中SCI論文2篇，另有1篇英文論文正在投稿中（標註受本項目資助）。
