《CD44 對前列腺癌放射敏感性的調節作用及機制研究》是依託中山大學，由肖巍魏擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：CD44 對前列腺癌放射敏感性的調節作用及機制研究
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：肖巍魏
- 依託單位：中山大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
前列腺癌放射抗拒的分子機制是目前放射腫瘤學領域的研究熱點。研究表明腫瘤幹細胞是腫瘤對治療抗拒的根源，CD44是前列腺癌幹細胞的標記物。本課題組首次發現：①下調CD44表達增加前列腺癌細胞體內外的放射敏感性；②CD44高表達與前列腺癌患者放療後生化復發相關；進一步研究發現：③CD44與ErbB2呈共表達狀態並相互作用，CD44可增加ErbB2蛋白的穩定性；④文獻顯示ErbB2在細胞耐受X射線的過程中具有重要作用。因此，本課題擬進一步套用體內外實驗模型探討CD44/ErbB2信號通路對前列腺癌放射敏感性的調節作用；檢測CD44對ErbB2下游相關蛋白的影響，闡明CD44/ErbB2信號通路調節放射敏感性的機制；最後在人前列腺癌標本中檢測CD44/ErbB2信號通路相關蛋白的表達，分析其預後價值，從而揭示CD44對前列腺癌放射敏感性的調節作用和機制，為前列腺癌放療提供療效預測指標和放射增敏靶點。
結題摘要
前列腺癌是常見的男性泌尿系腫瘤，近年來，我國前列腺癌的發病率和死亡率亦上升趨勢，嚴重威脅男性的健康。放射治療外照射的劑量與前列腺癌的腫瘤局部控制率呈正相關關係但放療劑量的增加使得放療併發症的機率相應增加，可能給前列腺癌患者帶來更多急性和晚期毒性。臨床結果顯示高劑量的精確放療仍然無法完全克服前列腺癌對放射抗拒這一問題，從放射生物學的角度著手，探索研究前列腺癌放射抗拒相關的分子機制，最有望突破當前前列腺癌放射治療的瓶頸，具有重要的臨床價值和社會意義。 我們的研究發現CD44陽性的前列腺癌細胞對射線更為抗拒，經典的CD44/HA信號通路無法解釋其內在機理，因此選擇從CD44和ERBB2的共表達闡述機理。結果顯示CD44和ERBB2蛋白呈現共表達，CD44的下調影響ERBB2蛋白的穩定性，加速ERBB2蛋白降解。放射照射激活CD44/ErbB2下游的p-38磷酸化，從而促進腫瘤細胞損傷修復。射線激活CD44/ErbB2下游的p-38磷酸化後，主要調控了同源重組修復這條信號通路，對DNA雙鏈斷裂這種最嚴重的放射所致損傷進行有效的修復。ERBB2受體抑制劑或p-38激酶抑制劑均可以阻斷CD44和ERBB2共表達介導的放射抗拒信號通路，有望在今後的研究中進一步探索是否可採用這些藥物在前列腺癌中達到放射增敏的目的。
