hTERT、EGFR在UBE2D3調節食管癌放療敏感性機制中的作用

《hTERT、EGFR在UBE2D3調節食管癌放療敏感性機制中的作用》是依託武漢大學，由王文博擔任項目負責人的青年科學基金項目。

基本介紹

• 中文名：hTERT、EGFR在UBE2D3調節食管癌放療敏感性機制中的作用
• 項目類別：青年科學基金項目
• 項目負責人：王文博
• 依託單位：武漢大學

項目摘要

放療抵抗是食管癌放射治療中面臨的主要難點。我們前期結果提示：泛素交聯酶UBE2D3與hTERT、EGFR相互作用，UBE2D3的表達狀態與食管鱗癌細胞的放療敏感性調節及其預後有關，我們推測hTERT、EGFR可能參與UBE2D3介導的食管鱗癌的放療敏感性的調控過程。為了進一步揭示UBE2D3調控食管鱗癌放療抵抗效應的相關機制，本項目擬在前期基礎上，首先結合臨床食管鱗癌樣本，評價UBE2D3、hTERT、EGFR三者參與食管鱗癌預後的效能關係；其次在分子、細胞層面分析UBE2D3通過調節hTERT和EGFR的泛素化，介導DNA損傷修復，進而參與放療敏感性調節的作用和分子機制；在動物模型中通過對移植瘤相關指標的檢測，探究hTERT、EGFR在UBE2D3調節食管癌放療敏感性中的作用，以期在探索其作為放療增敏靶點的潛在價值的同時，為發展食管癌放射治療策略提供參考。

結題摘要

放療抵抗是食管癌放射治療中面臨的主要難點。我們前期結果提示:泛素交聯酶UBE2D3與hTERT、EGFR相互作用，UBE2D3的表達狀態與食管鱗癌細胞的放療敏感性調節及其預後有關，我們推測hTERT、EGFR可能參與UBE2D3介導的食管鱗癌的放療敏感性的調控過程。通過過表達UBE2D3的食管癌穩定細胞株EC109，聯合X射線，研究干擾UBE2D3對食管癌細胞端粒長度、端粒酶活性、細胞周期、細胞凋亡、DNA損傷修復等表型的檢測，以探索UBE2D3調控腫瘤放射敏感性的可能機制。利用生物信息學分析TCGA資料庫里UBE2D3 基因在306例食管癌和13例食管正常組織的表達量差異，在306例腫瘤樣本中不同分期的表達量差異及表達量與患者預後的相關性，明確UBE2D3與食管癌的發生髮展及預後的關係，在體外、體內實驗驗證UBE2D3的調控腫瘤的新機制。根據生物信息學分析，對UBE2D3敲除後的細胞，通過提取RNA進行轉錄組測序分析發生變化的基因及富集的通路，發現Her3基因轉錄水平發生變化，且與P53基因存在相關性，Her3基因與EGFR基因是一個家族基因，分析其可能是潛在的調控靶標，預測其作用機制（尤其是與P53、端粒穩定性相關的機制研究），通過研究UBE2D3敲除後的Her3轉錄水平變化，分析在這個過程中表達發生變化的P53，進行mRNA靶標預測，根據mRNA靶標的變化水平，預測其作用機制。以期在探索其作為放療增敏靶點的潛在價值的同時，為發展食管癌放射治療策略提供參考。