《調控自噬影響非小胞肺癌大分割放療敏感性的機制研究》是依託天津醫科大學，由徐利明擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：調控自噬影響非小胞肺癌大分割放療敏感性的機制研究
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：徐利明
- 依託單位：天津醫科大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
大分割放療是非小細胞肺癌（NSCLC）放療手段之一，部分病人放療後仍有復發。研究大分割放療抗拒機制對NSCLC具有重要意義。自噬在NSCLC大分割放療抗拒中作用尚未明確。我們前期研究了PI3K/AKT/mTOR通路影響NSCLC大分割放療敏感性分子機制,同時發現自噬是大分割放療誘導 A549與H1299 細胞死亡的主要方式。自噬可能是部分NSCLC大分割放療抗拒的關鍵機制。本課題主要研究大分割放療誘導不同類型細胞株NSCLC自噬變化，與自噬相關的信號通路（Ras-Raf-MEK1/2-Erk1/2通路和P53通路）關係。從細胞與整體水平採用Q-PCR、Western blotting與RNAi等，研究調控自噬相關通路大分割放療後NSCLC細胞周期、自噬、細胞增殖mRNA與蛋白表達變化，探討調控自噬通路提高NSCLC大分割放療敏感的可行性，為NSCLC大分割放療增敏與逆轉放療抗拒提供新思路。
結題摘要
大分割放療是非小細胞肺癌（NSCLC）放療手段之一，部分病人放療後仍有復發。研究大分割放療抗拒機制對NSCLC放療具有重要意義。自噬在NSCLC大分割放療抗拒中作用尚未明確。本研究探索了TIGAR基因在肺癌細胞中差異表達後對其放療敏感性的影響及機制，並探討了其臨床意義。此部分實驗探索是項目的基礎，為進一步拓展及轉化提供依據。研究首次發現下調TIGAR的表達，能夠提高肺癌細胞放射治療的敏感性，從而為改善臨床肺癌患者放射治療抵抗開闢方向。依據相關文獻報導，TIGAR通過調控自噬影響細胞生存狀態。實驗進一步構建監控自噬流的EGFP-RFP-LC3質粒，構建穩定表達細胞系，進行深入的機制探索。探討調控通路提高NSCLC大分割放療敏感性可行性，為NSCLC大分割放療增敏與逆轉放療抗拒提供新思路。
