《熱療誘導腫瘤中STAT3的激活及其干預治療的機制研究》是依託四川大學，由沈國波擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：熱療誘導腫瘤中STAT3的激活及其干預治療的機制研究
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：沈國波
- 依託單位：四川大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
熱療是繼手術、放療、化療、生物治療後又一種重要的腫瘤治療方法，它能直接殺傷腫瘤，抑制新生血管，降低腫瘤的侵襲轉移，已被廣泛用於腫瘤的治療。由於腫瘤對熱療易產生耐熱性，單獨套用熱療的治療效果仍然不夠理想，所以迫切需要尋找增加熱療敏感性的靶點或方法以增強熱療的抗腫瘤作用。在前期工作中，我們發現熱療能夠誘導腫瘤中癌基因STAT3的激活，在套用STAT3抑制劑干預後，腫瘤對熱療的敏感性顯著增加，表現出良好的抗腫瘤作用，提示STAT3可能與熱療的耐熱性有關，是消除腫瘤耐熱性，增敏熱療抗腫瘤作用的潛在靶點。本項目擬在前期工作的基礎上，以篩選STAT3相互作用差異蛋白為核心，構建熱療誘導腫瘤中STAT3激活的信號通路，闡明STAT3抑制劑增加熱療敏感性的機制，並探討以熱療-STAT3通路中關鍵節點分子為靶點進行腫瘤治療的可行性，為篩選熱療的增敏靶點提供理論依據，為發展新的、有效的熱療治療方案提供新思路。
結題摘要
目前，腫瘤治療的手段主要包括：手術、放療、化療以及生物治療等，這些治療手段在腫瘤的治療中取得了較好的成績，但常伴有很強的毒副作用，如腫瘤容易復發或產生耐藥性等。熱療作為一種物理治療方法可以用來治療腫瘤，其本身毒副作用也很小，但單獨套用熱療的抗腫瘤效果仍然不夠理想，需要與其它方法聯合才能達到較好的治療效果，這可能與腫瘤對熱療產生耐熱性有關。在本課題中，我們發現了熱療能夠誘導STAT3的激活，通過套用STAT3小分子抑制劑抑制STAT3的磷酸化後，熱療的抗腫瘤作用顯著增強。同時，研究發現熱療聯合STAT3小分子抑制劑的抗腫瘤作用主要是通過抑制腫瘤細胞增殖，誘導腫瘤細胞凋亡，抑制促新生血管生長因子VEGF的表達及減少腫瘤新生血管的數量等方面抑制腫瘤的生長。深入的研究發現，熱療主要是通過激活AKT的磷酸化並與STAT3發生直接的相互作用誘導STAT3的激活。綜上所述，我們從體內、體外兩個方面闡釋了STAT3抑制劑增強熱療抗腫瘤作用的機制，揭示了熱療誘導STAT3激活的分子機制，它主要是通過AKT的磷酸化來激活STAT3的。該研究提示STAT3的激活可能是腫瘤產生耐熱性的另一個原因，為篩選熱療的增敏靶點提供了理論基礎，為發展新的、更加有效的熱療聯合治療方案提供了新的思路。
