《Notch信號通路在後發性白內障中的作用和機制研究》是依託中山大學，由曲博擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：Notch信號通路在後發性白內障中的作用和機制研究
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：曲博
- 依託單位：中山大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
晶狀體上皮細胞（LECs）上皮-間充質轉分化（EMT）是指LECs向肌成纖維細胞轉變，特徵性表達α-平滑肌肌動蛋白（α-SMA）的異常分化過程，是後發性白內障（PCO）主要病理改變，引起白內障術後晶狀體囊膜混濁、皺縮，最終造成視力下降乃至失明。但α-SMA基因啟動子的激活機制尚未明確。Notch信號通路是人體細胞間傳遞信息的重要途徑。Notch能增強α-SMA蛋白的表達，對人體數種細胞的轉分化發揮關鍵調控作用。基於此，我們推測Notch對LECs中的α-SMA基因的表達起著調控作用。在前期研究中，我們已證實活化的LECs出現Notch1受體的高表達。在本研究中我們將通過體外細胞和體內動物模型進一步了解Notch信號通路對LECs 發生EMT的促進作用，並在分子水平上闡明Notch信號通路對α-SMA基因啟動子的調控修飾機制，進一步明確白內障術後PCO的關鍵機制，為其防治提供新的思路和靶點。
結題摘要
晶狀體上皮細胞（LECs）上皮-間充質轉分化（EMT）是指LECs向肌成纖維細胞轉變，特徵性表達α-平滑肌肌動蛋白（α-SMA）的異常分化過程，是後發性白內障（PCO）主要病理改變，引起白內障術後晶狀體囊膜混濁、皺縮，最終造成視力下降乃至失明。Notch信號通路是人體細胞間傳遞信息的重要途徑。Notch能增強α-SMA蛋白的表達，Notch對LECs中的α-SMA基因的表達起著調控作用。Jagged-1/Notch 信號通路可以激活TGFβ2誘導的EMT,並增強α-SMA的表達。同時阻斷了Jagged-1/Notch 信號通路可以減緩晶狀體上皮細胞的纖維化和EMT.
