硫醇轉移酶在紫外線輻射性白內障中的保護機制的研究

《硫醇轉移酶在紫外線輻射性白內障中的保護機制的研究》是依託中國人民解放軍第四軍醫大學，由張婕擔任項目負責人的青年科學基金項目。

基本介紹

• 中文名：硫醇轉移酶在紫外線輻射性白內障中的保護機制的研究
• 項目類別：青年科學基金項目
• 項目負責人：張婕
• 依託單位：中國人民解放軍第四軍醫大學

中文摘要

氧化損傷是紫外線（UV）輻射性白內障的重要因素，UV可激活JNK/p38-AP1信號轉導通路，而其下游作用通路仍有待進一步研究。硫醇轉移酶（TTase）是晶狀體抗氧化修復系統中的重要一員，通過還原氧化形成的二硫化物，保持晶狀體蛋白還原狀態。我們前期的研究結果發現，UV可引起TTase表達上調。本研究擬利用siRNA和細胞功能學實驗研究下調TTase表達後UV照射對人晶狀體上皮細胞（HLECs）形態學和增殖、調亡能力的影響；從JNK/p38-AP1通路出發，套用抑制劑等闡明UV照射上調TTase表達的分子機制；在TTase KO 小鼠模型中驗證上述結果，並通過基因晶片和蛋白質組學iTRAQ技術篩選TTase發揮作用的下游效應分子和可能的信號通路,系統闡明TTase在UV介導白內障發生髮展中的作用和分子機制，進一步深入UV相關白內障分子機制的理解，為開發新的治療策略提供重要的理論和實驗依據。

結題摘要

本項目進展順利，基本達到預期目標。我們在前期UV輻射性白內障小鼠模型中發現，TTase在UV輻射後表達上調，因此在利用siRNA和細胞功能學實驗下調人晶狀體上皮細胞中TTase表達後，給予UV照射後觀察對人晶狀體上皮細胞形態學和增殖、凋亡能力的影響，我們發現晶狀體上皮細胞的抗氧化損傷的能力明顯下降。接著在紫外線誘導白內障的作用機制中，從JNK/p38-AP-1出發，套用抑制劑等闡明UV輻射上調TTase表達的分子機制。上述結果還需在TTase KO小鼠中驗證，TTase發揮作用的下游效應分子還有待進一步探討。本研究系統闡明TTase在UV介導白內障發生髮展中的作用和分子機制，進一步深入UV輻射性白內障分子機制的理解，為開發新的UV相關性白內障治療策略提供重要的理論和實驗依據。本研究目前撰寫1篇SCI論文，已投Exp Eye Res雜誌，培養博士研究生1名，在2016年第十七屆全國白內障與人工晶狀體學術會議上獲優秀壁報獎，第十五屆全軍眼科學術大會獲優秀論文獎，第十五屆西北五省區眼科學術會議獲中青年論壇/優秀論文一等獎，並將在2017年美國眼科與視覺研究協會大會上交流。