GRIP1/2在大鼠缺血性腦損傷中的作用及其機制研究

GRIP1/2在大鼠缺血性腦損傷中的作用及其機制研究

《GRIP1/2在大鼠缺血性腦損傷中的作用及其機制研究》是依託中國人民解放軍第四軍醫大學,由袁華擔任項目負責人的青年科學基金項目。

基本介紹

  • 中文名:GRIP1/2在大鼠缺血性腦損傷中的作用及其機制研究
  • 項目類別:青年科學基金項目
  • 項目負責人:袁華
  • 依託單位:中國人民解放軍第四軍醫大學
  • 批准號:30700250
  • 申請代碼:H0906
  • 負責人職稱:副教授
  • 研究期限:2008-01-01 至 2010-12-31
  • 支持經費:15(萬元)
中文摘要
新近發現AMPA谷氨酸受體鈣通透性變化在腦缺血損傷中起重要作用,腦缺血可通過降低GluR2的表達和Q/R編輯使鈣通透性AMPA受體大量增加。谷氨酸受體作用蛋白(GRIP)是GluR2運輸及膜定向錨定重要蛋白,在其中作用不明。本課題在大鼠局灶型腦缺血模型上觀察GRIP1/2表達與腦細胞變性的關係;在缺氧無糖細胞模型上,採用RNAi技術干擾GRIP1/2表達和短肽結合實驗阻斷GRIP1/2 與GluR2結合,觀察GRIP表達及其與GluR2的結合在腦缺血性損傷的作用;多重標記免疫組化結合揭示GRIP1/2 改變與AMPA受體移動的關係;短肽阻斷結合鈷離子載荷實驗和膜片鉗技術,探明GRIP蛋白表達增加導致腦細胞膜上有效性鈣通透性AMPA受體增加的分子機制。通過以上研究,系統闡明GRIP1/2在AMPA受體介導的缺血性腦細胞損傷中作用機制,為開闢針對AMPA受體毒性損傷治療新手段提供依據。

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