《HGF/c-met通路在豐富環境促進腦缺血大鼠血管新生作用的研究》是依託復旦大學，由吳毅擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：HGF/c-met通路在豐富環境促進腦缺血大鼠血管新生作用的研究
- 依託單位：復旦大學
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：吳毅
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
豐富環境是指為動物提供多感官刺激和運動機會的環境，已被證實可以促進腦缺血大鼠血管新生，但確切機制尚未闡明。我們前期的研究表明，豐富環境能夠促進肝細胞生長因子（HGF）表達增高。據報導，HGF及其受體c-met所介導的信號通路在腦缺血後的修復中起重要作用。本課題首先採用雷射散斑和免疫組化技術檢測各組腦缺血大鼠（包括抑制劑組和空白對照組）在豐富環境干預後血管新生情況，並分別從蛋白和基因兩個水平來檢測各下游蛋白的表達豐度的變化；隨後，體外培養鼠腦毛細血管內皮細胞，分別加入HGF作為激動劑以及相關蛋白的抑制劑，然後檢測各通路蛋白的表達豐度的變化，從而驗證HGF-c-met-ERK1/2-Ets-1以及HGF-c-met-PI3K/AKT-HIF-1這兩條通路，從體內外兩方面闡明HGF/c-met通路在豐富環境促進腦缺血後血管新生的作用機制，為豐富環境將來成為腦缺血後康復治療手段之一奠定基礎。
結題摘要
腦卒中後患者功能恢復的部分原因是由於缺血區微血管增生 ,其增生的範圍和程度直接關係到缺血區邊緣血流改善，VEGF是研究最為廣泛的血管生長因子，該因子對血管新生的作用機制已經較為清楚。近年來，其它的血管生長因子開始受到廣大科研工作者的重視，其中肝細胞生長因子（HGF）同樣具有較強的促進血管發生的作用，該因子是由間充質來源的細胞所分泌的前體在尿激酶以及激肽釋放酶的激活後所形成的分散因子，通過與其酪氨酸激酶受體c-met結合後能夠有效地促進血管發生，並且減輕缺血後的細胞凋亡。本課題組運用一系列神經行為學評估缺血再灌注性腦損傷後大鼠的腦功能恢復情況，雷射散斑技術來檢測豐富環境干預組和標準環境對照組大鼠腦血流變化情況，運用雷射共聚焦技術檢測豐富環境與普通環境組的缺血再灌注損傷後大鼠的腦血管發生情況，我們的研究結果表明豐富環境可以促進腦缺血後腦功能的恢復，豐富環境可以促進大鼠腦梗塞皮層周邊區域血流的灌注以及大鼠腦梗塞皮層周邊區的血管發生，再生的血管功能及結構經豐富環境干預後是比較完整的，並且發現神經行為的改善與血管再生有相關關係。之後，從蛋白及基因水平來研究豐富環境對缺血性腦損傷大鼠後HGF及HGF-c-met-ERK1/2-Ets-1以及HGF-c-met-PI3K/AKT-HIF-1這兩條通路上蛋白的表達情況，我們的研究結果表明蛋白ERK1/2及p-ERK1/2在豐富環境訓練後下調，HGF及HIF-1表達升高，表明豐富環境可以促進促血管新生因子的表達，豐富環境是可以通過HGF通路促進腦缺血後血管發生的信號轉導。我們的研究初步表明缺血再灌注腦損傷後在腦梗死周邊皮層區微血管的增生對改善梗死周邊區的微循環、促進功能恢復具有重要意義，而豐富環境康復訓練在此過程有明顯的促進作用，這可能是豐富環境康復訓練促進缺血再灌注腦損傷後神經功能恢復的重要機制之一，為豐富環境康復訓練促進腦缺血後功能恢復的機制研究提供一定的理論依據。
