《化合物SMND-309促進腦缺血大鼠腦血管新生的信號通路》是依託煙臺大學，由田京偉擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：化合物SMND-309促進腦缺血大鼠腦血管新生的信號通路
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：田京偉
- 依託單位：煙臺大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
祛瘀生新是中醫治療腦卒中的一個重要原則,與新近提出的腦血管新生 現代醫學理論相吻合。新化合物SMND-309是在腦組織內發現的丹參主要活性成分丹參酚酸B的主要代謝產物。我們前期研究中，用化學方法得到SMND-309,證明其具有抗腦缺血和促腦血管新生作用,初步明確其促腦血管新生作用與JAK2/STAT3的激活有關。本項目採用免疫螢光、Western Blot等技術方法,研究血管內皮細胞黏附、增殖、遷移和腦缺血後的血管新生過程中是否有EPO/EPOR-JAK2/STAT3-VEGF/KDR遞呈激活通路的存在,明確SMND-309促腦血管新生的信號通路。本項目既可進一步闡明丹參抗腦缺血的物質基礎,也為祖國醫學的祛瘀生新和現代醫學的腦血管新生、神經血管單元保護理論之間的銜接提供實驗支持,還將為以丹參為代表的活血化瘀中藥用於腦缺血損傷的治療提供新的理論依據。
結題摘要
前期研究表明SMND-309的抗腦缺血和促腦血管新生活性與JAK2/STAT3的激活有關，但具體信號通路未知。體外試驗中，結合EPOR沉默和JAK-2抑制劑AG490，觀察SMND-309對HBMEC增殖、黏附、遷移以及微管樣結構形成和對EPO、EPOR、p-EPOR、STAT3、p-STAT3及VEGF等分子表達的影響。體內試驗中，考察SMND-309對大鼠MCAO腦缺血再灌注損傷的量效、時效關係及長期給藥時的抗腦缺血作用，結合AG490和VEGFR抑制劑Celastrol，檢測SMND-309對缺血大鼠腦內軸突的長度、分支數目和CD31、NeuN、EPO、EPOR、p-EPOR、STAT3、p-STAT3及VEGF等分子表達的影響。研究結果顯示，SMND-309顯著增強HBMEC的增殖、遷移、對細胞外基質的黏附和微管樣結構形成，並升高胞內VEGF、p-EPOR及p-STAT3的水平；SMND-309可劑量依賴性的改善大鼠腦缺血再灌注損傷，具有較長給藥時間窗（6 hr）；長期給藥時，SMND-309仍表現出良好的抗腦缺血作用；SMND-309可顯著促進血管新生相關分子CD31和VEGF的表達，提高神經元的存活數量以及增加軸突長度與分支數目。上述結果表明，SMND-309可通過促進血管新生降低神經元凋亡或壞死，促進神經結構與功能的恢復；信號通路阻斷試驗表明SMND-309首先活化EPOR和下游JAK2/STAT3，p-STAT3進入細胞核與VEGF基因的啟動子區域結合，上調VEGF表達，進而促進血管新生。本研究為SMND-309用於腦缺血損傷治療提供了新的理論依據。
