鹽酸萬古黴素

鹽酸萬古黴素為窄譜抗生素，僅對革蘭陽性菌有效，如溶血性鏈球菌、肺炎球菌及腸球菌等均屬敏感， 對耐藥金葡菌本品尤為敏感。其作用機制是抑制細菌細胞壁的合成，它主要和細菌細胞壁結合，而使某些胺基酸不能進入細胞壁的糖肽中。臨床主要用於耐青黴素金葡菌所引起的嚴重感染，如肺炎、心內膜炎及敗血症等，對溶血性鏈球菌引起的感染及敗血症等也有較好的療效。

基本介紹

• 中文名：鹽酸萬古黴素
• 外文名：Vancomycin hydrochloride
• CAS：1404-93-9
• EINECS：215-772-6
• 類別：抗生素

臨床作用

1.本藥用於嚴重革蘭陽性菌感染，特別是對其它抗菌藥耐藥或療效差的耐甲氧西林金黃色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、腸球菌所致嚴重感染(如心內膜炎、腦膜炎、骨髓炎、肺炎、敗血症或軟組織感染等)；亦用於對β-內醯胺類抗生素過敏者的上述嚴重感染。

鹽酸萬古黴素

2.本藥可用於治療血液透析患者發生葡萄球菌屬所致動、靜脈分流感染。

3.口服適用於治療假膜性結腸炎經甲硝唑治療無效者，或多重耐藥葡萄球菌小腸結腸炎。

藥理

藥效學

鹽酸萬古黴素

作用機制萬古黴素是一種糖肽類抗生素，鹽酸萬古黴素為其鹽酸鹽。其作用機制是以高親和力結合到敏感細菌細胞壁前體肽聚末端的丙氨醯丙氨酸，阻斷構成細菌細胞壁的高分子肽聚糖合成，導致細胞壁缺損而殺滅細菌。此外，它也可能改變細菌細胞膜滲透性，並選擇性地抑制RNA的合成。本藥作用特點是對革蘭陽性菌有較強的殺菌作用；口服給藥對治療難辨梭狀芽孢桿菌假膜性結腸炎有較好療效。

鹽酸萬古黴素

抗菌譜對金黃色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、化膿性鏈球菌、肺炎鏈球菌等有較強的抗菌活性；對厭氧鏈球菌、難辨梭狀芽孢桿菌、炭疽桿菌、放線菌、白喉桿菌、淋球菌、草綠色鏈球菌、牛鏈球菌、糞鏈球菌等也有一定抗菌作用。對多數革蘭陰性菌、分枝桿菌屬、立克次體屬、衣原體屬或真菌均無效。

藥動學

胃腸道吸收不良，靜脈給藥可廣泛分布於全身大多數組織和體液中。靜脈滴注0.5g和1.0g，血藥峰濃度分別為10～30mg/L和25～50mg/L。本藥分布容積為0.43～1.25L/kg。在血清、胸膜、心包、腹膜、腹水和滑膜液中可達有效抗菌濃度，在尿中濃度較高，但在膽汁中不能達有效抗菌濃度。藥物可透過胎盤，也可進入乳汁，但不能迅速透過正常血-腦脊液屏障進入腦脊液中，在腦膜發炎時可滲入腦脊液並達有效抗菌濃度。本藥蛋白結合率約為55%。成人消除半衰期平均為6小時(4～11小時)，嚴重腎功能不全者半衰期可延長至7.5日；小兒消除半衰期約為2～3小時。藥物可經肝臟代謝。給藥量中約80%～90%在24小時內由腎小球濾過經尿以原形排泄，少量經膽汁排出。血液透析或腹膜透析不能有效清除本藥；但有報導表明，血液灌注或血液過濾可提高清除率。

鹽酸萬古黴素

注意事項

1.禁忌症對本藥或萬古黴素類抗生素過敏者。

2.慎用

(1)嚴重腎功能不全者。

(2)聽力減退或有耳聾病史者。

(3)孕婦、哺乳期婦女。

(4)老年患者。

3.藥物對老人的影響本藥用於年老患者有引起耳毒性與腎毒性的高度危險(聽力喪失)。由於老年患者隨年齡增長腎功能減退，因此確有指征使用時必須調整劑量或調整用藥間隔。

4.藥物對妊娠的影響本藥可透過胎盤，導致胎兒第8對腦神經損害。因此孕婦在確有指征使用時，應充分權衡利弊。

5.藥物對哺乳的影響本藥可分泌入乳汁中，哺乳期婦女用藥應充分權衡利弊。

6.藥物對檢驗值或診斷的影響少數患者用藥後可出現尿素氮(BUN)升高。

7.用藥前後及用藥時應當檢查或監測

(1)長期用藥時應定期檢查聽力。

(2)長期用藥時應定期監測腎功能及尿液中蛋白、管型、細胞數和尿比重。

(3)用藥中應注意監測血藥濃度，尤其是對需延長療程或有腎功能減退、聽力減退、耳聾病史的患者。血藥峰濃度不應超過25～40mg/L，谷濃度不應超過5～10mg/L。血藥峰濃度高於50mg/L，谷濃度高於10mg/L者為中毒範圍。

不良反應

1.耳毒性可出現耳鳴或耳部飽脹感、聽力減退甚至缺失、聽神經損害等。在大劑量、長時間、老年人或腎功能不全者套用時尤易發生。

2.腎毒性主要損害腎小管。早期可有蛋白尿、管型尿，繼之出現血尿、少尿等；嚴重者可致腎衰竭。在大劑量(血藥濃度超過60～100mg/L)、長時間、老年人或腎功能不全者套用時尤易發生。

3.變態反應快速大劑量靜脈給藥時，少數患者可出現"紅頸綜合徵"。表現為寒戰或發熱、昏厥、瘙癢、噁心或嘔吐、心動過速、皮疹或面部潮紅；頸根、上身、背、臂等處發紅或麻刺感(釋放組胺)，偶有低血壓和休克樣症狀。其發生率高於去甲萬古黴素和替考拉寧。

4.局部反應肌注或靜脈給藥時可出現注射部位劇烈疼痛，嚴重者可致血栓性靜脈炎。

5.胃腸道口服給藥可引起噁心、嘔吐、口腔異味感等症狀。

藥物相互作用

1.與氨基糖苷類藥聯用對腸球菌有協同抗菌作用。同時，合用或先後套用也可增加耳毒性和/或腎毒性。

鹽酸萬古黴素

2.與第三代頭孢菌素聯用對金黃色葡萄球菌和腸球菌有協同抗菌作用。

3.與兩性黴素B、桿菌肽(注射)、捲曲黴素、巴龍黴素及多粘菌素類等藥物合用或先後套用，可增加耳毒性和/或腎毒性。

4.與阿司匹林或其它水楊酸鹽合用或先後套用，可增加耳毒性和/或腎毒性。

5.與環孢素合用或先後套用，可增加腎毒性。

6.與依他尼酸、呋塞米等利尿藥合用或先後套用，可增加耳毒性和/或腎毒性。

7.與琥珀膽鹼維庫鉈等藥物合用，可能增強琥珀膽鹼維庫鉈等藥物的神經肌肉阻滯作用。

8.與抗組胺藥、布克力嗪、賽克力嗪(Cyclizine)、吩噻嗪類、噻噸類、曲美苄胺等藥合用時，可能掩蓋耳鳴、頭昏、眩暈等耳毒性症狀。

9.與考來烯胺同時口服，因陰離子交換樹脂能與其結合，可使藥效滅活。

10.與麻醉藥同用時可增加與輸液有關的過敏反應的發生率。

劑量與用法

僅限於靜脈給藥，成人1g～2g/日，分2～4次。兒童每日20mg～40mg/kg，新生兒每日12.5mg～25mg/kg，分2～4次。

副作用

1 有時可引起寒戰、皮疹、藥物熱及血栓性靜脈炎等。

2 長期或大量使用可損害聽力及腎功能。一旦聽力損害則不可能恢復，耳鳴為其先兆症狀，如有耳鳴應即停藥。

3 對糖肽類抗生素過敏的病人禁用。妊娠C類。妊娠及哺乳期婦女、嚴重腎功能不全患者慎用。本品藥代動力學特徵個體差異大，宜進行血藥濃度監測。一般腹膜透析和血液透析對本品的排出影響不大，但以炭和樹脂進行血透，可迅速清除本品。參閱鹽酸去甲萬古黴素。