穩可信（注射用鹽酸萬古黴素），適應症為本品適用於耐甲氧西林金黃色葡萄球菌及其它細菌所致的感染：敗血症、感染性心內膜炎、骨髓炎、關節炎、灼傷、手術創傷等淺表性繼發感染、肺炎、肺膿腫、膿胸、腹膜炎、腦膜炎。
基本介紹
- 藥品名稱：穩可信?
- 藥品類型：處方藥、醫保工傷用藥
- 用途分類：抗生素類
成份,性狀,適應症,規格,用法用量,不良反應,禁忌,注意事項,孕婦及哺乳期婦女用藥,兒童用藥,老年用藥,藥物相互作用,藥物過量,藥理毒理,藥代動力學,貯藏,包裝,有效期,執行標準,生產企業,核准日期,
成份
化學名稱：(1S ，2R，18R，19R，22S，25R，40S)-50-[2-O-(3-氨基-2，3，6-三去氧-3-C-甲基-α-L-吡喃來蘇糖基)-β-D-吡喃葡萄糖氧基]-22-氨基甲醯甲基-5，15-二氯-2，8，32，35，37-五羥基-19-{(2R)-4-甲基-2-(甲氨基)戊醯胺基}-20，23，26，42，44-五氧代-7，13-二氧雜-21，24，27，41，43-五氮雜八環 [26.14.2.23，6.214，17.18，12.129，33.010，25.034，39] 五十(碳)-3，5，8，10，12 (50) ，14，16，29，31，33 (49) ，34，36，38，45，47-十五烯-40-羧酸單鹽酸鹽
化學結構式：
分子式：C66H75Cl2N9O24 HCl
分子量：1486
化學結構式：
分子式：C66H75Cl2N9O24 HCl
分子量：1486
性狀
本品為白色粉末或凍乾之塊狀物。
適應症
本品適用於耐甲氧西林金黃色葡萄球菌及其它細菌所致的感染：敗血症、感染性心內膜炎、骨髓炎、關節炎、灼傷、手術創傷等淺表性繼發感染、肺炎、肺膿腫、膿胸、腹膜炎、腦膜炎。
規格
500mg/瓶
用法用量
通常用鹽酸萬古黴素每天2g（效價），可分為每6小時500mg或每12小時1g，每次靜滴在60分鐘以上，可根據年齡、體重、症狀適量增減。老年人每12小時500mg或每24小時1g，每次靜滴在60分鐘以上。兒童、嬰兒每天40mg/kg，分2-4次靜滴，每次靜滴在60分鐘以上。新生兒每次給藥量10-15mg/kg，出生一周內的新生兒每12小時給藥一次，出生一周至一月新生兒每8小時給藥一次，每次靜滴在60分鐘以上。
配製方法為在含有本品0.5g的小瓶中加入10mL注射用水溶解，在以至少100mL的生理鹽水或5%葡萄糖注射液稀釋，靜滴時間在60分鐘以上。
配製方法為在含有本品0.5g的小瓶中加入10mL注射用水溶解，在以至少100mL的生理鹽水或5%葡萄糖注射液稀釋，靜滴時間在60分鐘以上。
不良反應
報審時在進行安全性評價的107例對象中，發現其臨床檢查值有異常變化的副作用33例（30.8%），再審結束時在進行安全性評價的3009例對象中，發現其臨床檢查值有異常變化的副作用404例（13.43%）。
（副作用的發生頻率根據報審、再審結束時的數據及我公司的研究報告等）
重大副作用：
1）休克、過敏樣症狀（少於0.1%）：因為可產生休克、過敏樣症狀（呼吸困難、全身潮紅、浮腫等），所以應留心觀察，若出現症狀則停止給藥，採取適當處理措施。
2）急性腎功能不全（0.5%），間質性腎炎（頻率不明）：因可出現急性腎功能不全，間質性腎炎等重要的腎功能損害，所以有必要進行定期檢查，若出現異常最好停止給藥，若必須繼續用藥，則應減低藥量慎重給藥。
3）多種血細胞減少（少於0.1%）、無粒細胞血症、血少板減少（頻率不明）：因可出現再障、無粒細胞血症、血少板減少，若發現異常則停止給藥，採取適當處理措施。
4）皮膚黏膜綜合徵（Stevens-Johnson綜合徵）、中毒性表皮壞死症（Lyell綜合徵）、脫落性皮炎（頻率不明）：因可出現皮膚黏膜綜合徵（Stevens-Johnson綜合徵）、中毒性表皮壞死症（Lyell綜合徵）、脫落性皮炎，所以應留心觀察，若出現此種症狀則停止給藥，採取適當處理措施。
5）第8腦神經損傷（少於0.1%）：因可出現眩暈、耳鳴、聽力底下等第8腦神經損傷症狀，所以有必要進行聽力檢查，而且若上述症狀出現最好停止給藥，若必須繼續用藥，則應慎重給藥。
6）偽膜性大腸炎（頻率不明）：因可出現伴有血便的偽膜性大腸炎等嚴重的腸炎，所以在出現腹痛、腹瀉症狀時停止給藥，採取適當處理措施。
7）肝功能損害、黃疸（頻率不明）：因可出現AST（GOT）、ALT（GPT）、AFP的上升，黃疸，所以有必要進行定期檢查，若出現異常應停止給藥，採取適當處理措施。
其他副作用：
（副作用的發生頻率根據報審、再審結束時的數據及我公司的研究報告等）
重大副作用：
1）休克、過敏樣症狀（少於0.1%）：因為可產生休克、過敏樣症狀（呼吸困難、全身潮紅、浮腫等），所以應留心觀察，若出現症狀則停止給藥，採取適當處理措施。
2）急性腎功能不全（0.5%），間質性腎炎（頻率不明）：因可出現急性腎功能不全，間質性腎炎等重要的腎功能損害，所以有必要進行定期檢查，若出現異常最好停止給藥，若必須繼續用藥，則應減低藥量慎重給藥。
3）多種血細胞減少（少於0.1%）、無粒細胞血症、血少板減少（頻率不明）：因可出現再障、無粒細胞血症、血少板減少，若發現異常則停止給藥，採取適當處理措施。
4）皮膚黏膜綜合徵（Stevens-Johnson綜合徵）、中毒性表皮壞死症（Lyell綜合徵）、脫落性皮炎（頻率不明）：因可出現皮膚黏膜綜合徵（Stevens-Johnson綜合徵）、中毒性表皮壞死症（Lyell綜合徵）、脫落性皮炎，所以應留心觀察，若出現此種症狀則停止給藥，採取適當處理措施。
5）第8腦神經損傷（少於0.1%）：因可出現眩暈、耳鳴、聽力底下等第8腦神經損傷症狀，所以有必要進行聽力檢查，而且若上述症狀出現最好停止給藥，若必須繼續用藥，則應慎重給藥。
6）偽膜性大腸炎（頻率不明）：因可出現伴有血便的偽膜性大腸炎等嚴重的腸炎，所以在出現腹痛、腹瀉症狀時停止給藥，採取適當處理措施。
7）肝功能損害、黃疸（頻率不明）：因可出現AST（GOT）、ALT（GPT）、AFP的上升，黃疸，所以有必要進行定期檢查，若出現異常應停止給藥，採取適當處理措施。
其他副作用：
禁忌
對本品有既往過敏性休克史的患者禁用。
下列患者原則不予給藥，若有特殊需要需慎重：
1、對本品及糖肽類抗生素、氨基糖苷類抗生素有既往過敏史患者。
2、因糖肽類抗生素、氨基糖苷類抗生素所致耳聾及其他耳聾患者（可使耳聾加重）。
下列患者應慎重給藥：
1、腎功能損害患者（因排泄延遲，藥物蓄積所以應監測血中藥物濃度慎重給藥，參見藥物動態項）
2、肝功能損害患者（可加重功能損害）
3、老年患者（參見5.老年患者用藥，藥物動態項）
4、低出生體重兒、新生兒（參見7.兒童用藥，藥物動態項）
下列患者原則不予給藥，若有特殊需要需慎重：
1、對本品及糖肽類抗生素、氨基糖苷類抗生素有既往過敏史患者。
2、因糖肽類抗生素、氨基糖苷類抗生素所致耳聾及其他耳聾患者（可使耳聾加重）。
下列患者應慎重給藥：
1、腎功能損害患者（因排泄延遲，藥物蓄積所以應監測血中藥物濃度慎重給藥，參見藥物動態項）
2、肝功能損害患者（可加重功能損害）
3、老年患者（參見5.老年患者用藥，藥物動態項）
4、低出生體重兒、新生兒（參見7.兒童用藥，藥物動態項）
注意事項
基本注意事項
1、本品對耐甲氧西林金黃色葡萄球菌所致感染明確有效，但對葡萄球菌腸炎非口服用藥，其有效性尚未明確。
2、用藥期間希望能監測血藥濃度
有關用法和用量：
1、快速推注或短時內靜滴本藥可使組胺釋放出現紅人綜合徵（面部、頸軀幹紅斑性充血、瘙癢等）、低血壓等副作用，所以每次靜滴應在60分鐘以上。
2、腎功能損害及老年患者應調節用藥量和用藥間隔，監測血中藥物濃度慎重給藥（參見1.慎重給藥、5.老年人用藥，藥物動態）
3、為防止使用本藥後產生耐藥菌，原則上應明確細菌的敏感性，治療時應在必要的最小期間內用藥使用上的注意。
配藥：目前已明確本品與下列注射劑混合使用引起藥物變化，所以不能混注。與氨茶鹼、5-氟尿嘧啶混合後可引起外觀改變，時間延長藥物效價可顯著降低。
給藥：
1、因可引起血栓性靜脈炎，所以應十分注意藥液的濃度和靜滴的速度，再次靜滴時應更換靜滴部位。
2、藥液滲漏於血管外可引起壞死，所以在給藥時應慎重，不要滲漏於血管外。
給藥途徑：肌肉內注射可伴有疼痛，所以不能肌注。
其他注意事項：國外有快速靜滴本藥引起心跳停止的報導。
1、本品對耐甲氧西林金黃色葡萄球菌所致感染明確有效，但對葡萄球菌腸炎非口服用藥，其有效性尚未明確。
2、用藥期間希望能監測血藥濃度
有關用法和用量：
1、快速推注或短時內靜滴本藥可使組胺釋放出現紅人綜合徵（面部、頸軀幹紅斑性充血、瘙癢等）、低血壓等副作用，所以每次靜滴應在60分鐘以上。
2、腎功能損害及老年患者應調節用藥量和用藥間隔，監測血中藥物濃度慎重給藥（參見1.慎重給藥、5.老年人用藥，藥物動態）
3、為防止使用本藥後產生耐藥菌，原則上應明確細菌的敏感性，治療時應在必要的最小期間內用藥使用上的注意。
配藥：目前已明確本品與下列注射劑混合使用引起藥物變化，所以不能混注。與氨茶鹼、5-氟尿嘧啶混合後可引起外觀改變，時間延長藥物效價可顯著降低。
給藥：
1、因可引起血栓性靜脈炎，所以應十分注意藥液的濃度和靜滴的速度，再次靜滴時應更換靜滴部位。
2、藥液滲漏於血管外可引起壞死，所以在給藥時應慎重，不要滲漏於血管外。
給藥途徑：肌肉內注射可伴有疼痛，所以不能肌注。
其他注意事項：國外有快速靜滴本藥引起心跳停止的報導。
孕婦及哺乳期婦女用藥
孕婦和懷疑妊娠的婦女，妊娠給藥相關的安全性尚未明確。哺乳母親應避免給藥，若必須給藥則應停止哺乳（本藥可排於母乳中）。
兒童用藥
少兒腎臟處於發育階段，特別是低出生體重兒、新生兒，其血中藥物半衰期延長，血藥高濃度持續時間長，所以應監測血藥濃度，慎重給藥。
老年用藥
老年人由於腎功能減弱，給藥前和給藥中應檢查腎功能，根據腎功能減弱的程度調節用藥量和用藥間隔，檢測血藥濃度，慎重給藥。
藥物相互作用
藥物過量
症狀：可出現急性腎功能不全等腎臟損害。耳聾等第8腦神經損害等症狀。
處理：有使用HPM進行血液透析後血藥濃度下降的報導。
處理：有使用HPM進行血液透析後血藥濃度下降的報導。
藥理毒理
抗菌作用：在體外藥敏實驗中，萬古黴素對耐甲氧西林金黃色葡萄球菌（MRSA）有效，與其他種類的抗菌藥物無交叉耐藥，另外用MRSA在試管內進行傳代培養試驗其對萬古黴素的誘導耐藥性也很低。在體外藥敏實驗中，萬古黴素對革蘭陰性菌無效。
作用機制：萬古黴素能夠抑制細菌細胞壁的合成，具有殺菌作用，另外還可以改變細菌細胞膜的通透性，阻礙細菌RNA的合成。
作用機制：萬古黴素能夠抑制細菌細胞壁的合成，具有殺菌作用，另外還可以改變細菌細胞膜的通透性，阻礙細菌RNA的合成。
藥代動力學
血中濃度監測：為確保藥物有效性，避免副作用的產生，對長期使用本藥患者、低出生體重兒、新生兒和幼兒、與可引起腎、聽力損害的藥物（氨基糖苷類抗生素等）聯用的患者最好能夠監測其血藥濃度。靜滴結束1-2小時後血中濃度為25-40μg/mL，最低血藥濃度（谷間值，下次給藥前值）不要超過10μg/mL，有報導指出靜滴結束1-2小時後血中濃度為60-80μg/mL以上，最低血藥濃度持續超過30μg/mL以上，可出現腎、聽力損害等副作用。
腎功能損害患者的給藥：腎功能損害患者同健康人相比。血中藥物濃度的半衰期延長，有必要對其用藥量加以修正，從圖1根據肌酐清除率可計算出給藥量的修正值。
血中濃度：
(1)健康成年人（靜滴時血漿中藥物濃度和藥代動力參數）
(2)兒童患者（靜滴時血漿中藥物濃度和藥代動力參數）
(3)低出生體重兒患者（藥代動力參數）
低出生體重兒，特別是體重1000g以下的超低出生體重兒其半衰期明顯延長。
(4)老年人（靜滴時血漿中藥物濃度和藥代動力參數）
(5)腎功能損害患者（靜滴時血漿中藥物濃度和藥代動力參數）
腎功能減弱會伴有半衰期延長。AUC增高，所以有必要根據腎功能損害的程度調節給藥量和給藥間隔。
分布：本品能滲透進入骨髓、骨組織、關節液和腹水中，另外腦膜炎時本品也能滲透進入腦脊液。
代謝：靜滴後72小時90%以上本藥未經變化從尿中排出，本品的代謝產物不明。
排泄：本品主要經腎小球濾過排出，健康成年人以500mg（效價）、1.0g（效價）（各n=6）經60分鐘靜滴後其累積尿中排泄率在靜滴結束後24小時約為給藥量的85%，靜滴後72小時為給藥量的90%以上，總的清除率為10mL/min。
其他：血清蛋白結合率：健康成年人以1.0g（效價）本品靜滴時用離心濾過法測定其血清蛋白結合率為34.3%。
腎功能損害患者的給藥：腎功能損害患者同健康人相比。血中藥物濃度的半衰期延長，有必要對其用藥量加以修正，從圖1根據肌酐清除率可計算出給藥量的修正值。
血中濃度：
(1)健康成年人（靜滴時血漿中藥物濃度和藥代動力參數）
(2)兒童患者（靜滴時血漿中藥物濃度和藥代動力參數）
(3)低出生體重兒患者（藥代動力參數）
低出生體重兒，特別是體重1000g以下的超低出生體重兒其半衰期明顯延長。
(4)老年人（靜滴時血漿中藥物濃度和藥代動力參數）
(5)腎功能損害患者（靜滴時血漿中藥物濃度和藥代動力參數）
腎功能減弱會伴有半衰期延長。AUC增高，所以有必要根據腎功能損害的程度調節給藥量和給藥間隔。
分布：本品能滲透進入骨髓、骨組織、關節液和腹水中，另外腦膜炎時本品也能滲透進入腦脊液。
代謝：靜滴後72小時90%以上本藥未經變化從尿中排出，本品的代謝產物不明。
排泄：本品主要經腎小球濾過排出，健康成年人以500mg（效價）、1.0g（效價）（各n=6）經60分鐘靜滴後其累積尿中排泄率在靜滴結束後24小時約為給藥量的85%，靜滴後72小時為給藥量的90%以上，總的清除率為10mL/min。
其他：血清蛋白結合率：健康成年人以1.0g（效價）本品靜滴時用離心濾過法測定其血清蛋白結合率為34.3%。
貯藏
室溫(1至30℃)下保存，配製後的溶液應儘早使用，若必須保存，則可保存於室溫、冰櫃內，在24小時內使用。
包裝
1瓶/盒；10小盒/大盒。
有效期
24個月
執行標準
JX20020308
生產企業
Eli Lilly Japan K.K,Seishin Laboratories
核准日期
2006年11月14日
