《高遷移率族蛋白(HMGB1)在癌性痛發病過程中的作用和機制》是依託中國人民解放軍第四軍醫大學,由李永奇擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名:高遷移率族蛋白(HMGB1)在癌性痛發病過程中的作用和機制
- 項目類別:面上項目
- 項目負責人:李永奇
- 依託單位:中國人民解放軍第四軍醫大學
- 負責人職稱:副教授
- 批准號:30872733
- 研究期限:2009-01-01 至 2011-12-31
- 申請代碼:H2001
- 支持經費:30(萬元)
《高遷移率族蛋白(HMGB1)在癌性痛發病過程中的作用和機制》是依託中國人民解放軍第四軍醫大學,由李永奇擔任項目負責人的面上項目。
《高遷移率族蛋白(HMGB1)在癌性痛發病過程中的作用和機制》是依託中國人民解放軍第四軍醫大學,由李永奇擔任項目負責人的面上項目。中文摘要癌性痛是影響癌症病人生活質量的一個嚴重問題,但目前尚缺乏有效的治療手段。隨著炎症和...
高遷移率族蛋白1(HMGB1)是一種能調節基因轉錄、DNA 修復的非組蛋白核蛋白,在胞外具有兩大功能:(1)作為晚期炎症介質參與炎症反應,(2)參與腫瘤細胞的增殖分化,與某些腫瘤的浸潤和轉移密切相關,如結腸癌、乳腺癌等。我們的前期工作表明肝癌組織高表達HMGB1,但HMGB1能否促進肝癌的增殖、侵襲和轉移並不清楚。
高遷移率族蛋白B1(HMGB1)是一種高度保守的核蛋白,廣泛分布於哺乳動物細胞。隨著其晚期促炎作用的發現,HMGB1成為近年來危重醫學研究的熱點之一。膿毒症(sepsis)指由感染引起的全身炎症反應綜合徵(systemic inflammatory response syndrome,SIRS),是嚴重創傷、燒傷、休克、感染、大手術後常見的併發症。早期的研究認為...
高遷移率族蛋白1(HMGB1)是真核細胞中重要的染色質結合蛋白,具有維持染色質結構的功能,且參與多種腫瘤的發生髮展。本課題研究表明,HMGB1與組蛋白乙醯化相關蛋白SET和HAT1存在相互作用;HMGB1敲低的肺癌細胞系組蛋白乙醯化水平明顯升高,提示其可能具有組蛋白乙醯化的調控能力; HMGB1特異性乙醯化H3K9和H3K27位點調控...
高遷移率族蛋白-1 (HMGB1)在腫瘤惡性演變進展的多個環節發揮重要作用。本課題意在明確HMGB1參與胃癌惡性生物學行為的作用及可能機制,特別是HMGB1參與胃癌細胞端粒功能維持可能作用機制。 (1)HMGB1的作用:胃癌組織晶片研究表明,HMGB1表達水平與胃癌惡性生物行為有關,但過高表達患者預後較好,並證實HMGB1等基因多...
其發病機制未完全闡明,主要依賴手術或腔內(介入)治療,缺乏有效藥物。既往研究表明高遷移率族蛋白(HMGB1)和基質金屬蛋白酶(MMP-2/9)均參與了腹主動脈瘤的發生髮展,但其具體機制尚不明確。我們的前期研究則表明重組HMGB1 A box可以通過拮抗HMGB1的致炎活性起到保護作用。本課題利用臨床病理組織、大鼠腹主動脈瘤...
本實驗室前期研究結果顯示大鼠高能飲食後可發展為前驅糖尿病並伴有痛性神經病變,但發病機制不清。高遷移率族蛋白(HMGB1)是近年在免疫學領域研究較多的一種促炎因子,當機體組織細胞受到損傷時,其從核內遷移到胞漿中,進而釋放到胞外參與炎症反應過程,之後又可能反作用於損傷組織,加重損傷程度。因此,我們假設HMGB1及其...
《HMGB1調控白血病細胞自噬的分子機制及結構基礎》是依託中南大學,由曹勵之擔任項目負責人的面上項目。項目摘要 自噬與腫瘤細胞的生存死亡密切相關,成為白血病研究的新熱點。項目組首次報導高遷移率族蛋白1(HMGB1)參與了兒童白血病的發病,是白血病的重要致病基因。近期我們又發現誘導白血病細胞自噬的同時,伴有HMGB1移位和...
近年來研究表明組織因子(TF)在動脈粥樣斑塊破裂血栓形成中起著非常重要的作用。TF在動脈粥樣斑塊中的含量及活性升高的原因及其機制至今尚不完全清楚。高遷移率族蛋白-1(HMGB1)是近年新發現的炎症介質,最新研究發現動脈粥樣斑塊記憶體在大量的細胞外HMGB1,但這些細胞外HMGB1是否能刺激粥樣斑塊內細胞表達TF,目前國內外...
骨肉瘤是好發於青少年的原發性惡性骨腫瘤,化療的敏感性對其預後有著重要的影響,而耐藥形成是臨床化療失敗中的常見原因。項目組最近在《Cancer Research》和《Autophagy》上首次報導高遷移率族蛋白1(HMGB1)促進了骨肉瘤細胞自噬和化療耐藥的形成。本項目在此基礎之上進一步研究HMGB1介導骨肉瘤化療抵抗的分子機制,擬...
高遷移率族蛋白1(HMGB1)是一種重要的炎症介質和致炎細胞因子,許多研究提示HMGB1在AAV的發病中可能起重要作用。申請者前期研究發現AAV患者血清中HMGB1的濃度與疾病活動性密切相關,且中性粒細胞經HMGB1共孵育後,細胞膜表達ANCA靶抗原的水平增加,因此提出如下假設:HMGB1在ANCA相關小血管炎的發病過程發揮了重要作用...
《RAGE調控白血病細胞能量代謝的分子機制》是依託中南大學,由曹勵之擔任項目負責人的面上項目。項目摘要 探索能量代謝異常的分子機制是當前腫瘤研究熱點之一。晚期糖基化終產物受體(RAGE)是高遷移率族蛋白1(HMGB1)的受體,與腫瘤發生密切相關。自噬是一種保守的代謝信號通路,對能量代謝調節至關重要。項目組在《...
《HMGB1胞漿轉位調控多巴胺能神經元自噬的作用及機制》是依託華中科技大學,由黃金莎擔任項目負責人的青年科學基金項目。中文摘要 高遷移率族蛋白1(HMGB1)是一個高度保守的DNA結合蛋白,主要存在於細胞核內,參與基因複製、轉錄和修復。我們的前期研究工作發現,在魚藤酮誘導的帕金森病(PD)模型中存在著核內HMGB1向胞...
《HMGB1誘導MDSC生成促進腎癌免疫逃逸的實驗研究》是依託鄭州大學,由李金鋒擔任項目負責人的聯合基金項目。項目摘要 免疫逃逸是惡性腫瘤復發及轉移的重要免疫學機制,高遷移率族蛋白-1(HMGB1)及髓系來源的抑制性細胞(MDSC)均與腫瘤免疫逃逸密切相關,但目前關於HMGB1與MDSC在腫瘤免疫逃逸中的相互作用及機制尚不清楚。
《HPV16E6誘導HMGB1釋放促進宮頸癌侵襲轉移機制的研究》是依託武漢大學,由蔡紅兵擔任項目負責人的面上項目。項目摘要 高遷移率族蛋白1(HMGB1)外釋放是腫瘤侵襲轉移的關鍵步驟,其乙醯化修飾是影響外釋放的重要因素。前期我們發現,人乳突瘤病毒(HPV)16 E6與HMGB1過表達相關。文獻報導,E6能與具有乙醯轉移酶活性的p300...
高遷移率族蛋白B1(HMGB1)是固有免疫應答過程中的關鍵觸發因子和重要的晚期炎症因子。在前期研究發現ALD患者血清內HMGB1水平及ALD大鼠肝臟HMGB1表達明顯上調的基礎上,本課題擬觀察以AAV介導HMGB1 boxA腸道表達拮抗HMGB1及主動免疫方式中和HMGB1對大鼠實驗性ALD的抑制作用,證實HMGB1在ALD炎症發生過程中的作用;通過精密肝...
高遷移率族蛋白B1在多種動物腫瘤疾病發生髮展過程中發揮作用,通過三年的研究,本課題取得了預期的研究結果,揭示了chHMGB1在J亞群禽白血病病毒感染過程中的作用。主要研究結果如下:1. chHMGB1基因的克隆,表達載體的構建及蛋白純化鑑定。擴增chHMGB1基因,並成功克隆到原核及真核達載體中。國內外首次在體外表達了ch...
我們前期工作發現,T細胞是SIID的關鍵因素;而體外研究報導,細胞因子樣蛋白-高遷移率族蛋白B1(HMGB1) 小劑量促進而大劑量抑制T細胞介導的免疫應答,提示其可調控T細胞功能。腦卒中後HMGB1大量釋放入血已被證實;預實驗中,我們發現,腦缺血再灌注損傷(CIRI)大鼠,血漿HMGB1水平升高而脾臟和血液T細胞數量減少,...
我們發現HMGB1蛋白可以與內毒素結合併介導其入胞。肝臟細胞釋放的HMGB1,通過免疫細胞上的RAGE受體介導的胞吞作用進入溶酶體;在溶酶體的酸性環境中HMGB1可以破壞磷脂雙層,進而內毒素被釋放入細胞漿,從而活化非經典炎性小體Caspase-11並導致細胞焦亡。條件性敲除肝臟細胞HMGB1、抑制肝細胞釋放HMGB1、中和循環中的HMGB1或者...
高遷移率族蛋白1(HMGB1)因其產生晚、持續時間長被稱為晚期炎性因子。HMGB1在胞內維持核酸結構並調控基因轉錄,胞外發揮免疫作用,參與炎症反應、調節其它炎性介質釋放。電針刺激足三里可上調脊髓IFN-γ表達,我們前期實驗也發現,脊髓缺血/再灌注損傷後,運動神經元凋亡數目與脊髓中HMGB1含量增加密切相關,IFN-γ可...
高遷移率蛋白-1 (HMGB1) 是一種典型的危險預警分子。我們在前期工作中探討了HMGB1對血小板活化的影響,並有以下發現:1. 活化的血小板能大量釋放內源性的HMGB1。2. HMGB1蛋白能直接引發血小板的聚集和活化。3. HMGB1能與膠原發生協同作用。4. HMGB1促進血小板的聚集依賴血小板膜糖蛋白Ⅱb/Ⅲa。基於血小板表面存在...
《HMGB1及其受體在尋常型銀屑病的作用及機制研究》是依託四川大學,由陳濤擔任項目負責人的面上項目。項目摘要 本項目基於我們前期重要發現:尋常型銀屑病(psoriasis vulgaris, PV)患者角質形成細胞(keratinocytes, KCs)存在高遷移率族蛋白B1(high mobility group box-1, HMGB1)的胞漿轉導及胞外釋放這種特殊的生物學...
《HMGB1在小腸移植免疫排斥反應發生中的作用》是依託中國人民解放軍第四軍醫大學,由包國強擔任項目負責人的青年科學基金項目。中文摘要 高遷移率族蛋白-1(HMGB1)可以由機體損傷細胞被動釋放,也可由免疫細胞主動分泌,是損傷和/或感染後機體炎症反應啟動、發展的重要調節因子。異體器官移植引起的複雜炎症反應和特異性...
《CORM-2抑制HMGB1遷移釋放減輕缺血再灌注損傷的機制研究》是依託武漢大學,由阮永樂擔任項目負責人的青年科學基金項目。項目摘要 缺血再灌注損傷是器官移植中導致移植物損傷和功能喪失的重要原因。有證據表明高遷移率核蛋白家族1(HMGB1)在缺血再灌注損傷的炎症反應上游啟動中發揮重要作用。我們的前期研究顯示一氧化碳...
高遷移率族蛋白B1(HMGB1)與其受體晚期糖化終末產物受體(RAGE)誘導氧化應激及炎症反應在AS發病中起著重要作用,而高尿酸可能激活內皮細胞HMGB1-RAGE通路。因此,本項目擬基於HMGB1-RAGE通路以探討高尿酸致內皮功能損傷的作用機制。體外實驗使用RNA干擾法等抑制RAGE,檢測尿酸對人臍靜脈內皮細胞RAGE-HMGB1通路及一氧...
本研究探討高遷移率族蛋白1(HMGB1)對膿毒症及相關AKI診斷和預後評估的價值,HMGBl介導體外培養的腎小管上皮細胞功能的變化並探討其機制;以及Sirt6在缺氧誘導腎小管上皮細胞損傷中的作用和機制。結果發現(1)膿毒症及相關AKI患者血、尿HMGB1均明顯升高,血漿HMGB1對膿毒症病情嚴重程度有鑑別價值,尿HM...
本研究主要為(1)microRNA-451是否是調節心肌缺血再灌注時高遷移率族蛋白1表達的關鍵microRNA及其調節機制,闡明心肌缺血再灌注損傷重要機制(調節HMGB1表達的重要因素);(2)上調miR-451是否能夠在大鼠心肌缺血再灌注損傷中提供保護作用。結題摘要 自2012.1-2014.12,本項目組按照原研究方案實施細胞及動...
高遷移率族蛋白B1(HMGB1)近年來被證實在許多疾病中作為上游炎症因子,在多種病理生理過程中發揮重要作用。HMGB1在脊髓損傷中的作用尚不明確。本研究通過體內、體外實驗研究了大鼠脊髓損傷後HMGB1參與激活炎症反應、加重組織損傷的機制,以及抗HMGB1抗體對大鼠脊髓損傷的治療作用。結果發現:(1)HMGB1在脊髓損傷後由...
申請者發現ALI與Toll 樣受體4(TLR4)的活化有關;也有研究表明缺血-再灌注損傷產生的高遷移率族蛋白1(HMGB1)可以作為內源性配體活化TLR4。但目前尚未明確在CPB過程中肺組織是否存在HMGB1的異常積聚,其通過何種機制引起ALI。本課題擬建立缺氧-復氧誘導的肺巨噬細胞缺血-再灌注損傷模型以及CPB術後ALI動物...
高遷移率族蛋白1(HMGB1)不僅是一種被稱為“警報素”的損傷相關分子模式(DAMPs),並且作為促炎因子在炎症級聯反應的調控中具有獨立的調節作用,可能是潛在的抗炎治療新靶點。為闡明HMGB1在外傷後眼內炎症發生中的表達特點和作用機制,本研究以外傷後眼內炎症患者、兔外傷性眼內炎動物模型以及人視網膜色素上皮細胞系(...