證實並功能分析調節細胞衰老的長鏈非編碼RNA(lncRNA)

《證實並功能分析調節細胞衰老的長鏈非編碼RNA(lncRNA)》是依託北京大學，由毛澤斌擔任負責人的面上項目。

基本介紹

• 中文名：證實並功能分析調節細胞衰老的長鏈非編碼RNA(lncRNA)
• 項目負責人：毛澤斌
• 依託單位：北京大學
• 項目類別：面上項目

項目摘要

長鏈非編碼RNA(lncRNA)是一類轉錄本長度超過200nt的RNA分子，它們並不編碼蛋白，而是以RNA的形式在多種層面上調控基因的表達。關於lncRNA在細胞衰老過程中的作用目前仍不清楚。本課題以人正常二倍體成纖維細胞2BS為研究對象，探討了lncRNA對細胞衰老的調節作用。在前期研究工作中，我們利用基因晶片篩選了2BS細胞衰老過程中差異表達的lncRNA， 並證實其中一個表達顯著上調的lncRNA(登錄號：BC012900. 暫時命名為lncRNAU5)與細胞衰老密切相關。接下來的研究我們將集中在兩方面：（1）證實lncRNAU5作用的靶蛋白，明確lncRNAU5調節細胞衰老的分子機制；（2）證實細胞衰老過程中調節lncRNAU5表達的轉錄因子，明確在細胞衰老調控網路中以lncRNAU5為節點 的信號通路。以上研究將為細胞衰老及衰老相關性疾病的發生機制研究提供新的線索。

結題摘要

長非編碼RNA（lncRNA）與許多生理和病理過程的發生和發展密切相關，但lncRNA與細胞衰老的關係目前仍研究甚少。在本課題中，我們利用基因晶片首先篩選出在細胞衰老過程中968個下調的lncRNAs和899個上調的lncRNAs。並對其中一個在衰老細胞中特異低表達的lncRNA進行了深入研究（我們命名該lncRNA為SALR1）。功能分析顯示：過表達SALR1可延緩Ras誘導的細胞衰老進程。此外，我們發現SALNR可與NF90（活化的T細胞的核因子，90kDa）相互作用， NF90是SALNR下游靶蛋白。進一步研究顯示， Ras應激可促進NF90的核仁移位，並解除其抑制衰老相關miRNA生物合成的能力。這些結果表明lncRNA SALNR至少部分通過改變NF90活性來調節細胞衰老。