《長鏈非編碼RNA-NR037844在肝癌轉移過程中的功能及機制研究》是依託同濟大學，由徐丹擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：長鏈非編碼RNA-NR037844在肝癌轉移過程中的功能及機制研究
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：徐丹
- 依託單位：同濟大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
肝癌的轉移和復發是影響肝癌術後生存的最大障礙，因此探討肝癌轉移復發的分子機理，具有重要的理論指導和臨床套用意義。本研究通過lncRNA/mRNA表達譜晶片篩選了不同轉移潛能的肝癌細胞系中關鍵的lncRNA NR037844, 研究證實其在43對肝癌組織中表達上調及在不同轉移潛能的肝癌細胞系97L、97H、LM3表達逐漸上調，並且可以促進肝癌細胞的增殖、遷移和侵襲能力。但NR037844調控肝癌轉移的機制尚不明，其對肝癌的生物學作用也有待驗證。因此我們將進一步研究NR037844在肝癌轉移中發揮功能的分子機制，尋找NR037844可能的作用蛋白，探索其調控機制；本項目還將在大樣本肝癌組織中檢測NR037844的表達水平，結合臨床資料分析其與肝癌轉移、預後、生存期等臨床指標的相關性，為肝癌診斷提供參考。
結題摘要
肝癌的轉移和復發是影響肝癌術後生存的最大障礙，因此探討肝癌轉移復發的分子機理，具有重要的理論指導和臨床套用意義。本研究利用lncRNA/mRNA 表達譜晶片技術，篩選不同轉移潛能的肝癌細胞系(97L、97H、LM3)中差異表達的lncRNA 1051 個，mRNA 528 個。利用生物信息學、多因素統計分析等手段對差異lncRNA 及mRNA 進行聚類分析、表達差異基因篩選、共表達網路分析及GO、Pathway 分析，並對差異的lncRNA 進行了功能預測，確定了與肝癌轉移有關的候選lncRNA LRATS（lncRNA NR037844）, 研究證實其在43對肝癌組織中表達上調及在不同轉移潛能的肝癌細胞系97L、97H、LM3表達逐漸上調，並且通過細胞及裸鼠的體內外實驗證實：lncRNA LRATS 可以促進肝癌細胞的增殖及遷移能力，在裸鼠體內可促進肝癌的增殖及轉移能力。機制方面：申請者通過研究證實了lncRNA LRATS 可在體內外通過與絕緣子CTCF 在空間染色質結構水平相互靠近形成失活的loop 環而抑制了APC 基因表達，致使Wnt/β-Catenin 信號通路激活，從而通過上調此信號通路的下游靶分子C-myc、Cyclin D1 的表達最終促進了肝癌細胞增殖，通過調節E-cadherin、MMP-7 促進了肝癌細胞遷移。並且缺氧促進了染色質組蛋白乙醯化作用上調了lncRNA LRATS 的表達。此外，在大規模肝癌組織中進一步驗證了lncRNA LRATS 的表達，結果顯示lncRNA LRATS 在140 對肝癌組織中表達上調,並且其高表達與肝癌轉移及血管侵襲有關；通過生存分析研究顯示，lncRNA LRATS 可作為肝癌患者的一項重要的生物學預後指標。並且本研究明確了lncRNA LRATS 在肝癌轉移過程中的作用，探索了其發揮功能的分子機制，為肝癌的發病機制提供新的思路，為闡明lncRNA 的調控機制提供理論依據，完善肝癌調控機制的表觀遺傳調控網路。
