《長鏈非編碼RNA-ASLNC02233在肝癌中的功能及機制研究》是依託上海交通大學，由汪惠擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：長鏈非編碼RNA-ASLNC02233在肝癌中的功能及機制研究
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：汪惠
- 依託單位：上海交通大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
腫瘤細胞中長鏈非編碼RNA表達水平變化能影響下游基因表達從而引發腫瘤發生，目前肝癌中LncRNA的功能鮮有研究，作用機制也尚不清楚。本研究結合LncRNA/mRNA表達譜晶片和生物信息學分析整合篩選出肝癌中差異表達的LncRNA並構建共表達網路，從已知功能的mRNA推測LncRNA的作用。此外，我們驗證了LncRNA-ASLNC02233在14對肝癌組織及8株肝癌細胞系中均有不同程度的表達下調，對ASLNC02233進行功能研究時發現干擾ASLNC02233，肝癌細胞的遷移、侵襲能力均顯著增加。基於上述基礎，我們將進一步研究ASLNC02233在肝癌中發揮功能的分子機制，尋找ASLNC02233的可能作用蛋白，探索其調控機制；本項目還將在大樣本肝癌組織中檢測ASLNC02233的表達水平，結合臨床資料分析其與肝癌轉移、預後、生存期等臨床指標的相關性，為肝癌診斷提供參考。
結題摘要
為了研究肝癌中lncRNA的功能和機制，本項目用lncRNA表達譜晶片檢測了12對肝癌及癌旁組織，發現713個在肝癌組織中異常表達的lncRNA。其中miR503的宿主基因miR503HG（ASLNC02233）在肝癌中顯著下調。Kaplan-Meier 分析發現，miR503HG的下調錶達與肝癌病人的復發（time to tumor recurrence ，TTR，p=0.043）和總生存期（overall survival ,OS,p=0.045） 相關，miR503HG表達高的病人復發率低且生存期較好.Cox multivariate分析發現，miR503HG的表達量可以作為復發和生存的一個獨立的因素（OS，HR: 0.37; 95% CI: 0.16-0.84; P=0.018；TTR，HR: 0.48; 95% CI: 0.24-0.98; P=0.045）。功能實驗研究發現，miR503HG過表達能夠在細胞和裸鼠體內顯著抑制肝癌細胞的遷移和轉移。進一步分子機制研究發現，過表達miR503HG能夠與IκBα競爭性的結合HNRNPA1，從而阻止IκBα與HNRNPA1結合，使得IκBα不能發生降解得到累積，進而抑制NF-κB 的轉錄活性及其下游一些與轉移相關基因的表達，從而抑制肝癌的轉移。此外，本項目還發現，miR503HG與miR503對肝癌細胞遷移的抑制作用具有協同效應。總結：本項目闡明了miR503HG在肝癌病人的復發危險和生存預測方面的重要意義，探索了miR503HG通過抑制NF-κB 信號通路抑制肝癌的轉移，這為肝癌轉移的分子機制提供了思路。
