《長鏈非編碼RNA-BC027988在肝癌中的功能及其分子機制研究》是依託復旦大學，由丁潔擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：長鏈非編碼RNA-BC027988在肝癌中的功能及其分子機制研究
- 依託單位：復旦大學
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：丁潔
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
長鏈非編碼RNA（LncRNA）是一組長度大於200個核苷酸、缺少特異完整的開放閱讀框、無蛋白質編碼功能的RNA。研究發現，LncRNA的表達差異能影響下游基因的表達，從而參與腫瘤的發生髮展，但其在肝癌中的作用及其分子機制仍不清楚。本研究結合LncRNA/mRNA表達譜晶片和生物信息學分析，篩選出肝癌中差異表達的LncRNA並構建共表達網路，從已知功能的mRNA推測LncRNA的作用。我們實驗室前期研究發現BC027988在肝癌組織中表達上調，是一個肝癌細胞增殖、轉移的促進因子。本課題將重點研究BC027988在肝癌組織中的表達情況及其臨床意義；BC027988在肝癌發生髮展中的功能及其在肝癌中的表達調控機制；為深入理解肝癌發病的分子機制提供實驗依據，為肝癌的治療提供新的干預策略。
結題摘要
長鏈非編碼RNA（Long non-coding RNA, LncRNA）是一組長度大於200個核苷酸、缺少特異完整的開放閱讀框、無蛋白質編碼功能的RNA。研究發現，LncRNA的表達差異能影響下游基因的表達，從而參與腫瘤的發生髮展，但其在肝癌中的作用及其分子機制仍不清楚。通過本課題的研究，我們發現Linc00665在肝癌組織中顯著高表達，與肝癌病人的腫瘤大小、TNM分期呈正相關。本研究發現，Linc00665在肝癌中的表達受到基因組DNA拷貝數擴增和轉錄水平兩方面的調控。通過本課題的研究，克隆並鑑定了Linc00665的最小啟動子，確定了HNF4G蛋白與該最小啟動子的結合及調控作用。Linc00665能夠顯著促進肝癌細胞的生長和體內成瘤能力。通過進一步的研究發現，Linc00665能夠直接結合EIF2AK2蛋白，影響肝癌細胞內NF-kB信號通路的活化；且此信號通路也參與Linc0665的表達調控。這些發現為深入理解肝癌發病的分子機制提供實驗依據，為肝癌的治療提供新的干預策略。
