《長非編碼RNA 在肝癌發生髮展中的作用及機制》是依託中山大學，由楊金娥擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：長非編碼RNA 在肝癌發生髮展中的作用及機制
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：楊金娥
- 依託單位：中山大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
肝癌是我國常見惡性腫瘤之一。近年來的研究揭示長非編碼RNA（lncRNA）在腫瘤發生髮展中具有扮演了重要角色，然而相關研究仍處於起步階段。我們前期發現lncRNA-URH（lncRNA Up-Regulated in HCC）在肝癌組織中表達顯著上調，且抑制其表達顯著抑制細胞增殖，並可促進細胞凋亡，還可促進細胞遷移與侵襲的能力，提示lncRNA-URH可能參與調控肝癌的發生髮展。在此基礎上，本項目擬結合體內外模型開展以下研究：1.分析lncRNA-URH對肝癌細胞增殖、凋亡及轉移等惡性表型的調控作用及對肝癌發生髮展的影響；2.鑑定與lncRNA-URH相互作用的RNA和蛋白質，揭示lncRNA-URH調控肝癌發生髮展的分子機制；3. 揭示lncRNA-URH在肝癌中表達異常的分子機制。所得結果將有助於闡明lncRNA-URH的功能和調控網路，並可為制定有效的抗腫瘤治療策略提供理論基礎。
結題摘要
肝癌是我國常見惡性腫瘤之一。近年來發現細胞中存在大量非編碼RNA(ncRNA)，但它們對肝癌發生髮展的影響仍未明了。本項目系統鑑定了lncUCID、lnc-ERS和lnc-Ip53等多個在肝癌中表達異常的lncRNA，並闡明了它們在肝癌癌發生髮展中的功能與作用機制以及臨床套用價值；此外還探索了肝癌相關miR-195和miR-12b的功能與作用機制。重要發現如下：1.lncRNA調控異常可促進細胞增殖或抑制細胞凋亡，從而促進肝癌進展: （1）lnc-UCID通過DHX9/CDK6通路促進細胞增殖，而沉默lnc-UCID的表達可抑制肝癌細胞增殖及移植瘤生長；（2）肝癌組織中lnc-ERS的高表達與內質網應激回響基因CHOP表達上調顯著相關。肝癌細胞中，內質網應激可通過PERK/ATF4/CHOP通路激活lnc-ERS的表達，從而提高其下游抗凋亡蛋白BCL-xL的水平，促進細胞存活，而沉默lnc-ERS的表達可抑制移植瘤的生長。（3）肝癌細胞中lnc-Ip53異常升高導致p53-lnc-Ip53負反饋迴路異常，並進一步導致p53失活，從而導致細胞惡性增殖和腫瘤生長。2. 肝癌相關lncRNA的臨床套用價值：發現了一個由8個LncRNAs分子組成的分類器（命名Clnc），Clnc預測肝癌患者術後一年內復發，其準確性和敏感性均優於常用的臨床指標，提示它有助於臨床篩選出肝癌切除術後高復發風險患者。3. miRNA的新功能及其在肝癌進展中的作用：肝癌中組蛋白乙醯轉移酶HDAC1異常升高導致miR-195啟動子區組蛋白乙醯化水平下降，從而抑制miR-195的表達及細胞惡性增殖。此外，我們揭示還肝臟miR-125的表達上調促進了肝星狀細胞活化和肝纖維化，進而促進肝癌的發生。上述研究揭示了新的非編碼RNA在肝癌惡性增殖、抵抗死亡中的調控作用及其功能機制；為抗腫瘤治療提供了新靶點，為肝癌預後預測提供了新型標誌物,具有較好的創新性和臨床意義。
