PVT1環狀RNA在肝癌中的功能及其分子機制研究

《PVT1環狀RNA在肝癌中的功能及其分子機制研究》是依託復旦大學，由李焱擔任項目負責人的青年科學基金項目。

基本介紹

• 中文名：PVT1環狀RNA在肝癌中的功能及其分子機制研究
• 依託單位：復旦大學
• 項目類別：青年科學基金項目
• 項目負責人：李焱

項目摘要

環狀RNA(Circular RNA)是一類非線性RNA分子，是最近非編碼RNA研究領域的熱點。近年來隨著RNA測序（RNA sequencing, RNA-seq）和生物信息學技術的發展，大量的環狀RNA被發現，但是環狀RNA在腫瘤中的表達情況，臨床意義，功能和作用的分子機制還不清楚。本研究前期通過高通量RNA測序分析並鑑定了一批肝癌相關的環狀RNA，其中有一個明顯上調的環狀RNA引起我們關注，它是由PVT1基因的第三個外顯子環化形成的（命名為circ-PVT1）。我們進一步在大樣本量的組織中驗證也發現circ-PVT1在肝癌中顯著上調，而且實驗發現circ-PVT1能促進肝癌細胞的增殖及遷移侵襲。本課題將在前期工作的基礎上進一步分析circ-PVT1的表達與臨床病理特點的相關性，circ-PVT1在肝癌發生髮展中的功能及其作用的分子機制，為肝癌的診斷治療提供新的思路及候選靶點。

結題摘要

環狀RNA (Circular RNA)是一類閉合的環形RNA分子。近年來隨著RNA測序（RNA sequencing, RNA-seq）和生物信息學技術的發展，大量的環狀RNA被發現，但是環狀RNA在腫瘤中的表達情況，臨床意義，功能和作用的分子機制還不清楚。本研究通過高通量RNA測序分析鑑定了一批肝癌和胃癌相關的環狀RNA，其中有一個明顯上調的環狀RNA引起我們關注，它是由PVT1基因的第三個外顯子環化形成的（命名為circPVT1）。另外，在胃癌組織中circPVT1所在基因區域的基因拷貝數是擴增的，並且與circPVT1的表達量正相關，提示circPVT1在癌中高表達可能由於拷貝數擴增。circPVT1在胃癌細胞中是穩定存在的，並且主要位於細胞漿。下調circPVT1的表達後，胃癌細胞的增殖能力受到抑制。circPVT1可以作為miR-125家族的“分子海綿”發揮作用。circPVT1是胃癌病人獨立的預後因子。