《一個胃癌相關新lncRNA的生物學功能及其分子機制研究》是依託浙江大學，由姒健敏擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：一個胃癌相關新lncRNA的生物學功能及其分子機制研究
- 依託單位：浙江大學
- 項目負責人：姒健敏
- 項目類別：面上項目
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
胃癌是嚴重危害我國人民生命健康的重大疾病，然而其發病機理至今尚未明確。最近研究表明，長鏈非編碼RNA（lncRNA）在基因轉錄調控過程中發揮著重要作用，其異常與多種疾病（包括腫瘤）的發生髮展密切相關；但是，目前尚無系統研究功能未知lncRNA在胃癌發生髮展中作用的報導。我們套用生物晶片技術，同時篩選在胃癌組織中差異表達的lncRNA和mRNA，發現了多個胃癌相關lncRNA，其中包括功能未明的lncRNA LIT；進一步研究顯示lncRNA LIT在胃癌組織中高表達，改變其表達水平可顯著影響細胞遷移能力，但不影響細胞增殖水平。本課題在此基礎上綜合套用生物信息學、細胞分子生物學和現代成像等技術，深入研究lncRNA LIT在胃癌細胞遷移、侵襲、瘤體形成及轉移等生物學過程中的功能及其分子作用機制。本課題的開展將有助於了解胃癌發生髮展的分子機理，為胃癌的診斷治療提供新的理論依據與潛在的分子靶點。
結題摘要
胃癌是消化系統常見的惡性腫瘤，本研究目標是系統研究長鏈非編碼RNA在胃癌發生髮展中的作用，闡明其對胃癌細胞生物學行為的影響及其分子機制，目前已較圓滿完成預期目標。我們套用運用基因表達晶片技術，同時檢測胃癌組織樣本中的lncRNA和mRNA的表達譜；在臨床胃癌腫瘤樣本中驗證包括lncRNA-MTM在內的數個lncRNA在組織中的表達情況及其與臨床特徵的相關性；挑選胃癌相關lncRNA-MTM，深入研究其在胃癌細胞生物學過程中的功能；研究胃癌相關lncRNA影響胃癌細胞生物學行為的分子機制。研究結果：我們發現lncRNA-ENO1、lncRNA-AK023、lncRNA-ABH在胃癌組織中相對上調，而lncRNA-MTM在胃癌組織中相對下調。LncRNA-MTM與胃癌TNM分期、腫瘤侵潤深度、淋巴結轉移及患者預後相關。過表達lncRNA-MTM抑制胃癌細胞遷移和侵襲、抑制細胞增殖、誘導細胞凋亡。根據晶片結果繪製lncRNA-mRNA互作格線圖，篩選lncRNA-MTM的潛在互作基因。發現在胃癌細胞和組織中lncRNA-MTM與MT1F表達存在正相關。MT1F過表達抑制胃癌細胞的遷移和侵襲，敲低MT1F可以部分逆轉MTM過表達細胞的遷移和侵襲能力，提示MT1F可能是lncRNA-MTM重要的靶基因。結論：lncRNA-MTM在胃癌中低表達，表現為抑癌作用，並可能通過調控MT1F的表達影響胃癌細胞的遷移、侵襲能力。
