《LncRNA-uc002kmd.1促進胃癌發生髮展的作用及其調控機制》是依託上海交通大學，由唐潔婷擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：LncRNA-uc002kmd.1促進胃癌發生髮展的作用及其調控機制
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：唐潔婷
- 依託單位：上海交通大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
胃癌的發生率和死亡率居高不下。近年來，長鏈非編碼（long non coding，lnc）RNA在人類腫瘤中的作用逐漸被關注，其與乳腺癌和肝癌等多種腫瘤發生有關，但在胃癌發生髮展中的作用及其機制未明。我們的前期研究發現 lncRNA-uc002kmd.1在胃癌組織中高表達。敲低uc002kmd.1可上調p53及其下游靶基因，顯著抑制胃癌細胞增殖及誘導凋亡和周期阻滯；而過表達p53則可上調uc002kmd.1。在此基礎上，本研究擬探討uc002kmd.1通過調控p53-Bax/p21通路影響胃癌發生髮展的確切方式；進一步闡明p53與uc002kmd.1相互作用形成反饋環路對胃癌發生髮展的影響；分析uc002kmd.1作為臨床診斷新靶點的意義。從細胞實驗、臨床標本和動物學實驗等方面探討uc002kmd.1與p53相互作用影響p53-Bax/p21通路從而促進胃癌發生髮展的作用及其機制。
結題摘要
近年來，長鏈非編碼（long non coding，lnc）RNA在人類腫瘤中的作用逐漸被關注，其與乳腺癌和肝癌等多種腫瘤發生有關，但在胃癌發生髮展中的作用及其機制未明。在此項研究中，我們通過高通量的晶片檢測及原位雜交技術，首次篩選出在胃癌組織中顯著高表達的長度為924bp的lncRNA-uc002kmd.1，並證明其可作為區分胃癌的標誌物，將其命名為GAPLINC。GAPLINC促進胃癌細胞侵襲和增殖。GAPLINC促進CD44表達，且GAPLINC促進細胞侵襲的能力可以被CD44 siRNA削弱。進一步研究其中機制，我們發現GAPLINC可通過miR-211-3p影響CD44的表達。miR-211-3p可同時與GAPLINC和CD44結合。運用原位雜交技術，在90對胃癌病人的癌組織及對應癌旁組織中檢測GAPLINC表達，結果顯示GAPLINC高表達的胃癌病人生存期明顯縮短。此研究首次證明了原癌基因CD44的一條非編碼調控通路，為胃癌細胞侵襲機制的研究提供了新的思路和方向。
