《長鏈非編碼RNA ENST00000427974調控胃癌侵襲和轉移的機制研究》是依託復旦大學，由馬明哲擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：長鏈非編碼RNA ENST00000427974調控胃癌侵襲和轉移的機制研究
- 依託單位：復旦大學
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：馬明哲
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
胃癌復發及轉移是胃癌治療失敗的主要原因，干預關鍵靶點以抑制胃癌復發轉移對胃癌的綜合治療意義重大。研究顯示長鏈非編碼RNA在腫瘤的發生髮展中發揮著重要作用。前期研究利用晶片篩選了胃癌組織相對於正常組織中差異性表達的lncRNA；胃癌組織中ENST00000427974表達異常降低，且在抑制胃癌細胞上皮間質轉化及侵襲轉移中發揮重要作用，但其中分子機制尚不明了。為此，我們提出假說，ENST00000427974可能促進FOXA2結合至Slug的啟動子區域從而抑制Slug的轉錄，導致胃癌細胞發生上皮間質轉化逆轉及侵襲轉移能力減弱。為了驗證這一假說，我們將通過胃癌細胞、裸鼠腫瘤轉移模型和人體標本，採用real time PCR、Western blot、病毒載體轉染、RNA干擾等手段，從分子、細胞、組織以及動物整體水平等多方面探討ENST00000427974在胃癌侵襲轉移中的重要作用。
結題摘要
長鏈非編碼RNA(lncRNA)在腫瘤的發生髮展中起重要作用，但目前機制尚未完全闡明。我們利用人體胃癌組織及細胞系，探索lncRNA-GCAWKR在胃癌中的促癌作用。利用原位雜交檢測42例胃癌患者中GCAWKR的表達水平，利用qRT-PCR檢測123例胃癌患者組織中表達水平。調控胃癌細胞系中GCAWKR表達水平，並進行相關生物學及分子機制分析。GCAWKR在胃癌組織中表達水平顯著高於正常組織，且表達水平與腫瘤大小、淋巴結轉移、TNM分期及患者預後相關。GCAWKR可對胃癌細胞增值及侵襲產生影響。在分子機制上，GCAWKR與WDR5及KAT2A結合，並作為WDR5/KAT2A複合物的分子連結，調控WDR5/KAT2A複合物在靶基因啟動子區域的結合。因此，我們的數據揭示了一個新的lncRNA在胃癌中促癌作用的分子機制，可以作為胃癌新的治療靶點。
