《長鏈非編碼RNA-TUSC7在胃癌中的抑癌作用及機制研究》是依託復旦大學，由杜祥擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：長鏈非編碼RNA-TUSC7在胃癌中的抑癌作用及機制研究
- 依託單位：復旦大學
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：杜祥
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
本組前期發現多量長鏈非編碼RNA（lncRNA）在胃癌（GC）組織中差異表達。其中顯著下調的TUSC7與GC患者多項臨床病理學參數相關，且TUSC7相對低表達患者預後不良，過表達TUSC7可顯著抑制胃癌細胞增殖、裸鼠皮下成瘤能力，但其在胃癌中具體生物學功能有待深入研究。生物信息學分析結合生物學實驗，我們發現p53可在轉錄水平調控TUSC7表達；也初步確立了TUSC7的潛在靶分子，需驗證具體調控機制。擬通過①調控TUSC7在體外細胞、活體動物的表達水平研究其在GC中的生物學功能；②套用分子生物學、細胞生物學實驗和基因敲除小鼠模型等作為主要研究手段，闡明TUSC7調控胃癌發生髮展的上下游調控機制，揭示p53-TUSC7-靶分子調節通路參與胃癌發生和惡性轉歸的生物學過程；③探索相關分子的臨床病理相關性和預後預測意義。本項目對於篩選可用於預後評估及靶向治療的分子標記物具有重要的理論意義和臨床價值。
結題摘要
項目的背景： 本組前期發現多量長鏈非編碼RNA（lncRNA）在胃癌（GC）組織中差異表達。其中顯著下調的TUSC7與GC患者多項臨床病理學參數相關，且TUSC7相對低表達患者預後不良，過表達TUSC7可顯著抑制胃癌細胞增殖、裸鼠皮下成瘤能力，但其在胃癌中具體生物學功能有待深入研究。生物信息學分析結合生物學實驗，我們發現p53可在轉錄水平調控TUSC7表達；也初步確立了TUSC7的潛在靶分子，需驗證具體調控機制。 主要研究內容：擬通過①調控TUSC7在體外細胞、活體動物的表達水平研究其在GC中的生物學功能；②套用分子生物學、細胞生物學實驗等作為主要研究手段，闡明TUSC7調控胃癌發生髮展的上下游調控機制，揭示p53-TUSC7-靶分子調節通路參與胃癌發生和惡性轉歸的生物學過程；③探索相關分子的臨床病理相關性和預後預測意義。 研究工作主要成果： 1. TUSC7可顯著抑制胃癌細胞的增殖、裸鼠皮下成瘤能力。 2. TUSC7是一個野生型p53調控的基因。 3. TUSC7可影響多種miRNAs的表達水平。 4. TUSC7通過調控miR-23的表達水平影響胃癌細胞增殖。 5. TUSC7相對表達水平與GC患者組織學分級、浸潤深度、神經侵犯等多項臨床病理學參數相關，TUSC7相對低表達的患者預後不良。 科學意義：本項目對於篩選可用於預後評估及靶向治療的分子標記物具有重要的理論意義和臨床價值。
