《HMGA1-lncRNA ceRNA調控網路影響胃癌細胞生長的分子機制》是習陽為項目負責人，寧波大學為依託單位的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：HMGA1-lncRNA ceRNA調控網路影響胃癌細胞生長的分子機制
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：習陽
- 依託單位：寧波大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
細胞內絕大多數轉錄產物都受miRNA調控，通過競爭性結契約種miRNA形成RNA-RNA調控網路的ceRNA假設是一種研究RNA功能的全新理論。我們的前期研究發現促癌基因HMGA1和非編碼RNA在胃癌的發生中起重要作用，最近在胃癌組織中獲得了若干高量表達的lncRNA。為此，本研究擬在新發現的胃癌相關lncRNA中，以篩選HMGA1 mRNA的ceRNA為出發點，採用上調或下調ceRNA在細胞中表達的方法，並結合基因晶片實驗和染色質免疫共沉澱實驗技術，分析HMGA1-lncRNA ceRNA調控網路在影響胃癌細胞生長中的作用和分子機制，同時在動物體內進一步證實ceRNA調控網路對胃癌細胞生長的影響。本研究將發現HMGA1基因在RNA水平上的新作用，闡明一些新發現的lncRNA的功能，為胃癌發病機制的解明提供新的理論依據，同時有望為胃癌防治水平的提高起積極推動作用。
結題摘要
近年來研究表明細胞內mRNA和長鏈非編碼RNA它們絕大多數都受miRNA調控，通過競爭性結契約種miRNA形成RNA-RNA調控網路參與和調控腫瘤的發生髮展過程。隨著生物技術的快速發展，大量功能未知的lncRNA被發現。因此對lncRNA，尤其是那些在體內具重要作用且有潛在診斷價值的lncRNA功能的注釋成為目前急需解決的問題之一。我們的前期研究發現促癌基因HMGA1和非編碼RNA在胃癌的發生中起重要作用，最近在胃癌組織中獲得了若干高量表達的lncRNA。通過生物信息學工具分析和實驗驗證，篩選出了與HMGA1 3′ UTR擁有共同miRNA結合位點的2個胃癌相關lncRNA：lncRNA LINC00152和lncRNA GACAT3。已經有最新報導表明lncRNA LINC00152對胃癌細胞增殖具有促進作用。而分析發現lncRNA GACAT3是一條新的長鏈非編碼RNA，目前沒有任何相關研究，也是我們研究室對其首次命名。因此，我們注重對lncRNA GACAT3開展研究，實驗發現lncRNA GACAT3是IL-6/STAT3信號通路下游基因，且正向調控細胞周期相關因子的表達，影響胃癌細胞的增值，闡明了lncRNA GACAT3在調控胃癌細胞生長增值中的作用機制。同時，我們結合目前國際前沿最新研究進展即消化系統腫瘤的發生與肥胖有緊密關聯，肥胖是導致大部分消化系統腫瘤高發的獨立危險因素。根據目前我國肥胖人群越來越多現狀，及由此帶來的對健康狀況的不良影響，增加了對肥胖影響消化系統腫瘤發生髮展的關鍵要因的探索。我們發現HMGA2在脂肪幹細胞的分化過程早期中有一段短時間的上升，之後其表達逐漸下降。HMGA2短暫上升的這段期間能夠與調控脂肪分化的早期轉錄因子C/EBPb形成複合物促進脂肪分化最關鍵的PPARg基因表達，達到促進脂肪細胞分化脂肪滴蓄積的作用。而所有的消化系統腫瘤都過量表達HMGA2，對於HMGA2與C/EBPb形成複合物在調控腫瘤細胞中的作用目前仍在進一步的探索中。項目資助研究成果已經發表了SCI論文3篇，另有一篇SCI論文已經接受，正在出版中，參加國際學術交流1次，培養碩士研究生3名。項目總體資助額度為23萬元，實際使用21.0523萬元，當前餘額為1.9477萬元。
