《長鏈非編碼RNA-Cyren與舌鱗癌預後的關係及調控機制研究》是依託北京大學，由賈凌飛擔任負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：長鏈非編碼RNA-Cyren與舌鱗癌預後的關係及調控機制研究
- 項目負責人：賈凌飛
- 依託單位：北京大學
- 項目類別：青年科學基金項目
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
長鏈非編碼RNA（lncRNA）在腫瘤進展中起著重要作用。課題組前期研究發現miR-15/16家族成員miR-195在舌鱗癌中發揮抑癌基因的作用，且與患者預後相關，但其上游是否存在調控基因尚不清楚。我們進行的生物學信息分析結果顯示，一個新的lncRNA-Cyren轉錄物上存在miR-15/16家族潛在結合位點，有可能作為競爭性內源RNA（ceRNA）調控miR-15/16家族的表達。為了證實這一假設，本研究擬利用qRT-PCR方法檢測舌鱗癌患者組織樣本中Cyren表達，分析其與患者預後的相關性；通過CCK-8、Western blot和雙螢光報告等實驗研究Cyren作為ceRNA調控miR-15/16家族進而影響舌鱗癌發生、發展的分子機制；利用動物體內實驗驗證Cyren的促癌作用。以上研究將為深入了解舌鱗癌的發病機制和探索判斷患者預後的lncRNA分子標誌物提供新的思路和實驗依據。
結題摘要
長鏈非編碼RNA是新興的基因調控成員，與癌症的發展有關。本項目用lncRNA表達譜晶片檢測了9對肝癌及癌旁組織，發現92個在舌癌組織中異常表達的lncRNA，從中選取差異表達倍數較高的lncRNA-Cyren作進一步研究。利用實時螢光定量PCR檢測了120對舌癌及癌旁組織中Cyren的表達，其中lncRNA-Cyren在舌癌中顯著下調。Kaplan-Meier 分析發現，Cyren的下調錶達與舌癌癌病人的總生存期相關，Cyren高表達的患者預後較差。體外實驗結果表明，在舌癌細胞系中過表達Cyren，可以促進細胞增殖。體內實驗結果表明，過表達Cyren可以促進裸鼠體內腫瘤形成。機制研究結果表明，Cyren轉錄本序列中含有潛在的miR-15/16家族（miR-15a/b/195/16/424/497）的結合位點，可通過結合這些miRNA進而調控其靶基因，如Cyclin D1, CDK6, E2F3和Bcl-2的表達。上述研究將為探索預測舌癌患者預後的生物標誌物、開發以Cyren為靶點治療舌癌的有效藥物提供新的思路和實驗依據，對於提高舌癌的診斷和治療水平具有重要的理論意義和潛在的臨床套用價值。
