《細胞外微環境應力在肝細胞惡性轉化中作用及其機制》是依託華中科技大學,由趙剛擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名:細胞外微環境應力在肝細胞惡性轉化中作用及其機制
- 項目類別:青年科學基金項目
- 項目負責人:趙剛
- 依託單位:華中科技大學
- 批准號:30600594
- 申請代碼:H1808
- 負責人職稱:教授
- 研究期限:2007-01-01 至 2009-12-31
- 支持經費:22(萬元)
《細胞外微環境應力在肝細胞惡性轉化中作用及其機制》是依託華中科技大學,由趙剛擔任項目負責人的青年科學基金項目。
《細胞外微環境應力在肝細胞惡性轉化中作用及其機制》是依託華中科技大學,由趙剛擔任項目負責人的青年科學基金項目。中文摘要細胞外微環境應力可調控細胞分化和運動。我們前期研究發現,肝硬化時細胞外微環境應力顯著高於正常肝組織,但...
T antigen 基因(LT)和激活的Ras基因一併導入原代培養的正常人肝細胞,建立肝細胞惡性轉化(肝癌發生)的模型,然後通過分子生物學技術抑制內源性DNMTs的表達,以此探討DNMTs在肝細胞惡性轉化中的作用和機制;並研究抑制DNMTs的表達對肝癌(細胞)的惡性表型及惡性生物學行為的影響;該研究項目的實施不僅使人們對肝癌發生機制...
B肝病毒x(HBx)可通過反式活化作用激活一系列信號通路調控細胞增殖與凋亡、抑制DNA修復等參與肝癌發生機制,Notch信號通路在細胞分化、增殖、凋亡和腫瘤發生中起關鍵作用。在前期HBx轉基因細胞證實HBx致肝細胞惡性轉化及發現HBx對宿主基因如DNA修復酶等表達的調控作用基礎上,本項目擬深入研究HBx基因轉染後對L02...
《HBx誘導SOCE-calcineurin-NFAT信號在肝細胞惡性轉化中的作用》是依託華中科技大學,由姚景宏擔任項目負責人的青年科學基金項目。中文摘要 已有研究表明,HBV的HBx蛋白與HCC的發生關係密切,但機制有待深入研究。HBx能幹擾肝細胞[Ca2+]i的穩態。SOCE(store-operated calcium entry)是肝細胞調節[Ca2+]i的重要方式,...
促進細胞的無限增殖與生長,最終發生癌變。本研究對於了解人工麝香的致癌效應,分子機制以及作用閾值,建立環境中人工麝香水平的質量控制政策,分析和評價人工麝香對人類健康的影響,探討人類癌症的環境誘因具有重要意義,同時還可為癌症的防治提供思路,為制定環境保護政策和標準提供依據。
《MicroRNA在HBx缺失突變體致人肝細胞惡性轉化機制中的作用》是依託中南大學,由譚德明擔任項目負責人的面上項目。項目摘要 肝細胞癌(HCC)是世界上最常見的惡性腫瘤之一,嚴重威脅人民的生命健康。B型肝炎病毒(HBV)感染與其密切相關,但具體的致癌機制仍未闡明。HBV x基因(HBx)是HBV致肝癌的主要因素之一,...
在卵圓細胞惡性轉化後,通過免疫組化、real time-PCR, Western blot等技術檢測WNT及Notch的表達變化,觀察WNT及Notch信號通路對卵圓細胞惡性轉化的影響,並套用RNA干擾技術對其作用進行驗證,目的在於探討在肝幹細胞惡性轉化過程中信號通路的作用,為深入了解腫瘤的發生機制提供理論依據,也為將肝幹細胞最終納入組...
研究表明炎症和腫瘤部位富集了大量的間充質幹細胞(mesenchymal stem cells,MSC),此類幹細胞分泌白介素-6(IL-6)調節了炎症和腫瘤的微環境。IL-6信號通路可能受小分子RNA(miRNA)等因子的調控,參與了非可控性炎症的惡性轉化。鑒於臨床上25-40%的結腸炎患者40年後有發惡性結腸癌的風險,本課題擬以結腸炎相關...
我們擬在此基礎上,選擇兩個在肝癌中高表達的snoRNA(暫以snoRNA-A和snoRNA-B表示),進一步開展以下工作:(1)在更多肝癌中驗證snoRNA-A及B的異常表達;(2)細胞模型研究snoRNA-A/B對腫瘤惡性表型的影響:包括它們惡性轉化永生化細胞株的能力、對細胞增殖及遷移和侵襲能力的影響、對細胞耐受低氧及低營養環境能力...
TRE17癌基因異常表達導致細胞惡性轉化和腫瘤形成。然而,其機制尚不清楚。TRE17癌基因間接結合Rac1和Cdc42,介導其細胞骨架肌動蛋白重塑。前期工作表明,在鈣離子存在下,TRE17特異性直接結合CaM。鑒於CaM可通過MLCK/MLC途徑和TM/CaD途徑調節肌動蛋白重塑,本項目將用分子生物學、細胞生物學及蛋白質分析技術,從研究...
《MALAT-1 RNA誘導細胞惡性轉化的作用機制研究》是依託四川大學,由宋旭擔任項目負責人的面上項目。項目摘要 逆轉座子在人及小鼠細胞基因組中占42%,大多可轉錄產生大分子非編碼RNA(ncRNA)。我們於2004年證實逆轉座子RNA可通過與PSF蛋白相互作用調節基因表達,從而調控細胞分化及腫瘤發生髮展過程。最近又發現5種...
砷致氧化應激機制與砷致表觀遺傳改變兩大熱點假說之間可能相互影響,共同參與到砷致腫瘤發生和發展過程中;②HaCaT細胞惡性轉化過程中,細胞的凋亡率明顯下降。亞砷酸鈉可能通過抑制內質網和線粒體凋亡途徑來抑制HaCaT細胞的正常凋亡,致使其發生惡性轉化。Nrf2可能作為上游基因參與亞砷酸鈉對HaCaT細胞凋亡的抑制作用;...
《Merlin/FoxM1信號軸在PanIN惡性轉化中的作用及機制》是依託同濟大學,由權明擔任項目負責人的青年科學基金項目。中文摘要 胰腺癌發生髮展過程中的關鍵信號通路,尤其是PanIN(胰腺導管內瘤變)向胰腺癌轉化的具體機制尚不清楚,而PanIN特別是低級別病變在40歲以上中老年人群中普遍存在。因此,探索PanIN惡性轉化的具體...
《Foxo1調控NK細胞成熟和惡性轉化的作用及機制研究》是依託中國人民解放軍軍事科學院軍事醫學研究院,由袁順宗擔任項目負責人的面上項目。中文摘要 NK細胞成熟與其免疫監視功能密切相關,NK細胞白血病侵襲度高且無確切有效的治療方法,明確參與其中的關鍵分子既有助於NK細胞的合理利用,還可為防治其惡性轉化提供新的對策。...
《Hedgehog信號誘導神經前體細胞惡性轉化中miRNA的作用及其機制》是依託中國人民解放軍第四軍醫大學,由賈林濤擔任項目負責人的面上項目。項目摘要 Hedgehog(Hh)信號的活化與細胞惡性轉化密切相關,但其下游機制有待闡明。我們前期以Hh受體Smo轉基因小鼠髓母細胞瘤為模型,發現神經前體細胞中Hh途徑轉錄因子Gli2能夠轉...
因此脂聯素可能對非可控炎症惡性轉化具有重要調節作用。本項目擬套用體外T細胞極化模型研究脂聯素對不同T細胞亞群的調節機制,並套用胰腺癌和骨肉瘤免疫動模型研究脂聯素對腫瘤發生過程中的炎症反應和TH17等不同T細胞亞群的調節機制。通過干擾脂聯素途徑和模擬相關炎症環境的方法探索脂聯素介導的炎症反應在腫瘤發生中的作用,...
擬在已有臨床觀測和實驗研究基礎上,探討自噬機制受損和ROS積累導致血液腫瘤萌發的機制,闡明造血幹細胞自噬機制清除ROS、維持基因組穩定性、抑制染色體易位或突變從而抑制造血乾細胞惡性轉化的作用及其機制,為今後建立預防血液腫瘤發生的方法提供科學依據。本建議項目在病源控制(ROS積累和自噬機制受損)、研究焦點(造血乾...
《支氣管上皮細胞惡性轉化中β-arrestins的作用及其機制研究》是依託山東大學,由申洪昌擔任項目負責人的青年科學基金項目。中文摘要 目前肺癌靶向治療主要是針對肺腺癌,尚無特異性的肺鱗癌靶向治療藥物。 β-arrestins是細胞內重要信號蛋白,我們的研究表明,β-arrestin1在受體降解中發揮重要作用並提高靶向...
從分子、細胞、動物多水平、多層次深入研究NF-κB/TFAM/mtDNA通路在氡致肺癌中的重要作用,從而為氡致肺癌的機制研究提供新的實驗依據。結題摘要 氡是空氣中主要的天然放射性元素,是繼菸草後引起人類肺癌的第二關鍵因素,被WHO(世界衛生組織)公布為19種主要環境致癌物之一,且被國際癌症研究機構列入...
進一步對B細胞的分析證實,B細胞介導了MIR15A/16-1簇對腸炎向腸腫瘤轉化的調控作用,局部富集的B細胞上調IgA,IgA+B 細胞具有免疫抑制性,其高表達抑制性分子PD-L1、IL-10、TGFB,可抑制 CD8+T 的殺傷效應,促進腸癌的發生髮展。機制分析證實MIR15A/16-1通過靶向IKKs-STAT1/p65信號軸抑制惡性...
B7H3 以exosome形式分泌,我們首先研究了膠質瘤腦脊液exosome 保存運輸方式,探索膠質瘤腦脊液exosome中miRNA 腫瘤標誌物,得到10種可能對腦微環境具有重要影響的miRNA,通過功能富集分析,找到其關鍵信號通路如ERK/MAPK、PI3K/AKT信號通路等。關於B7H3在膠質瘤診治中的臨床套用方面,我們發現 B7H3 可有效判斷膠質瘤分子分...
《microRNAs調控網路在炎症性腸病惡性轉化中作用及其機制研究》是依託復旦大學,由儲以微擔任項目負責人的重大研究計畫。項目摘要 炎症性腸病是腸道非可控性炎症的主要類型,也是大腸癌的最常見誘因之一。炎症性腸病惡性轉化的發生率及死亡率逐年增加,因此對其發生及轉化的分子與調控機制認識具有重要意義。以往的...
IGFBP3是增殖抑制基因,卻在增殖能力更強的惡性細胞中表達大幅上調。由此我們希望對IGFBP3及其上游和下游的相關基因進行研究,探討這組基因在口腔上皮細胞惡性轉化過程中的作用,並通過臨床口腔鱗癌標本對相關基因的功能進行驗證,探求IGFBP3在口腔鱗癌發生髮展中的可能作用的機制,為口腔鱗癌臨床診斷、治療提供新的思路...
因此,我們提出了CD40信號是慢性胃炎和胃癌的紐帶,微環境中MDSCs活化可能是炎症誘發胃幹細胞惡性轉化的關鍵環節。本項目擬開展以下研究:(1)建立CD40L與Lgr5蛋白雙雜交小鼠模型;(2)探討MDSCs在介導CD40誘發胃乾細胞惡性轉化中的作用及機制;(3)動態檢測CD40誘發胃幹細胞惡性轉化過程中基因表達譜和信號通路...
RIPK1是多條細胞信號轉導通路的重要樞紐因子,可能通過介導NF-κB參與致癌劑等誘導的細胞惡性轉化,在調控細胞存活與凋亡中起著關鍵作用。課題組前期研究了NF-κB重要亞基p50編碼基因NFKB1啟動子區功能性SNP及RIPK1基因兩個Tag SNP,發現這3個SNP位點等位基因頻率及基因型頻率分布在卵巢癌組與正常對照組間有顯著差...
,探討HPV與Notch信號途徑在宮頸細胞轉化中的作用和調節機制,下調(siRNA)或獲得Notch(Ad-Notch)表達後,研究對人胚宮頸細胞永生化和惡性轉化的影響,並同時研究Notch信號途徑調控細胞轉化的下游基因,以期闡明Notch信號途徑在HPV介導的宮頸細胞惡性轉化中的作用機理和調控機制,為阻斷宮頸細胞惡性轉化具有重要的科研和...
向肝癌惡性轉化進程中的作用(2012-2014),國家自然科學基金重大研究計畫培育項目(91129704),負責人,60萬 HBV上調Foxp3表達促進肝癌細胞惡性增殖和免疫逃逸的分子機制研究(2012-2015),國家自然科學基金(81172353),負責人,63萬 HBV調控肝癌細胞中新型抑癌基因ZHX2表觀遺傳學機制的研究(2009-2011),山東大學自主創新基金自...