《NF-κB/TFAM/mtDNA在氡致肺上皮細胞惡性轉化中的作用機制》是依託蘇州大學，由聶繼華擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：NF-κB/TFAM/mtDNA在氡致肺上皮細胞惡性轉化中的作用機制
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：聶繼華
- 依託單位：蘇州大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
氡是引起人類肺癌的關鍵因素之一，其作用機制尚未完全闡明，目前仍是關注的焦點。核外線粒體在腫瘤發生髮展中具有重要作用。我們前期的研究發現，在氡致肺上皮細胞惡性轉化過程中大/小鼠肺組織線粒體拷貝數發生顯著改變，並伴隨著線粒體轉錄因子（TFAM）的表達增高。TFAM是調控細胞核基因和線粒體基因相互作用的關鍵轉錄因子，已證實NF-κB可調控轉錄TFAM。本項目擬在建立氡致人支氣管上皮細胞惡性轉化模型和BALB/c小鼠肺癌模型的基礎上，探討NF-κB對TFAM的轉錄調控，TFAM的表達以及TFAM對線粒體DNA（mtDNA）編碼的呼吸鏈COXⅠ~Ⅲ和ND1~6的作用及其機制。從分子、細胞、動物多水平、多層次深入研究NF-κB/TFAM/mtDNA通路在氡致肺癌中的重要作用，從而為氡致肺癌的機制研究提供新的實驗依據。
結題摘要
氡是空氣中主要的天然放射性元素，是繼菸草後引起人類肺癌的第二關鍵因素，被WHO（世界衛生組織）公布為19種主要環境致癌物之一，且被國際癌症研究機構列入室內主要致癌物。大量實驗證實由於核外線粒體在腫瘤發生髮展中具有重要作用；本項目中從線粒體角度探討氡致肺癌的可能機制，採用小鼠和支氣管上皮細胞建立氡染毒模型，檢測發現在氡致肺上皮細胞惡性轉化過程中小鼠肺組織線粒體拷貝數發生顯著改變，並伴隨著線粒體轉錄因子（TFAM）的表達增高。接下來我們通過大量實驗證實TFAM是調控細胞核基因和線粒體基因相互作用的關鍵轉錄因子，上游NF-κB可調控轉錄TFAM。主要採用慢病毒轉染、PCR以及CHIP和Westernblot等方法證實NF-κB對TFAM的轉錄調控；TFAM的表達以及TFAM對線粒體DNA（mtDNA）編碼的呼吸鏈COXⅠⅢ和ND1~6的作用及其機制。根據以上研結果分析數據後我們闡釋了NF-κB/TFAM/mtDNA通路激活在氡致肺癌中具有一定的作用，闡明線粒體損傷可能是其機制之一，為氡致肺癌的機制研究提供新的理論依據。
