HBx誘導SOCE-calcineurin-NFAT信號在肝細胞惡性轉化中的作用

《HBx誘導SOCE-calcineurin-NFAT信號在肝細胞惡性轉化中的作用》是依託華中科技大學，由姚景宏擔任項目負責人的青年科學基金項目。

基本介紹

• 中文名：HBx誘導SOCE-calcineurin-NFAT信號在肝細胞惡性轉化中的作用
• 項目類別：青年科學基金項目
• 項目負責人：姚景宏
• 依託單位：華中科技大學

中文摘要

已有研究表明，HBV的HBx蛋白與HCC的發生關係密切，但機制有待深入研究。HBx能幹擾肝細胞[Ca2+]i的穩態。SOCE（store-operated calcium entry）是肝細胞調節[Ca2+]i的重要方式，並直接影響肝細胞的增殖。本課題構想：HBx蛋白可能通過激活SOCE及其下游calcineurin-NFAT信號促進肝細胞異常增殖與分化，導致肝細胞癌發生。本課題擬從分子、細胞水平研究HBx激活SOCE的機制，並探討SOCE的下游calcineurin-NFAT信號活化情況，深入闡明HBx在肝細胞增殖、分化中的作用，為進一步揭示HBx的致癌機制提供實驗依據，為肝癌的防治提供新的思路。

結題摘要

本課題運用分子生物學、細胞生物學以及鈣影像等方法，從分子、細胞水平研究了HBx激活SOCE的機制，並探討了HBx與SOC通道的Orai1蛋白相互作用對肝細胞的細胞周期和細胞凋亡的影響。主要的研究成果有：（1）證實了HBx蛋白與SOC通道蛋白Orai1之間存在直接相互作用；（2）HBx通過與Orai1的相互作用，促進SOCE，升高細胞內鈣離子濃度；（3）HBx通過干擾胞內鈣離子穩態，影響肝細胞的細胞周期和細胞凋亡。上述結果基本證實了本課題的構想，為進一步闡明HBx的致癌機制提供了實驗依據。