擬腎上腺素藥

擬腎上腺素藥系指激動腎上腺素受體的藥物，其中包括腎上腺素、去甲腎上腺素、麻黃鹼及一些合成藥如異丙腎上腺素、間羥胺等。其主要作用為收縮血管、升高血壓、散大瞳孔、舒張支氣管、弛緩胃腸肌、加速心率、加強心肌收縮力等，臨床上主要用為升壓藥、平喘藥、治鼻充血藥等。

基本介紹

• 藥品名稱：擬腎上腺素藥
• 別名：腎上腺素受體激動藥
• 基本化學結構：β-苯乙胺
• 類別：擬交感胺類

概念

它們都是胺類，而作用又與興奮交感神經的效應相似，故又稱擬交感胺類

其基本化學結構是β-苯乙胺

β-苯乙胺&amp

構效關係

一苯環上化學基團的不同

腎上腺素、去甲腎上腺素、異丙腎上腺素和多巴胺等在苯環3、4位C上都有羥基形成兒茶酚，故稱兒茶酚胺類（catecholamines）。它們的外周作用強而中樞作用弱，作用時間短。

如果去掉一個羥基，其外周作用將減弱，而作用時間延長，特別是去掉3位羥基，如將兩個羥基都去掉，則外周作用減弱，中樞作用加強，如麻黃鹼。

二烷胺側鏈α碳原子上的氫被取代的不同

如被甲基取代，可阻礙MAO的氧化，作用時間延長。易被攝取1所攝入在神經元記憶體在時間長，從而發揮促進遞質釋放的作用，如間羥胺和麻黃鹼。

三氨基上氫原子被取代的不同

氨基上氫原子如被取代，則藥物對α、β受體選擇性將發生變化。取代基團從甲基到叔丁基，對α受體的作用逐漸減弱，β受體作用卻逐漸加強。

分類

按其對不同腎上腺素受體的選擇性而分為三大類：

（1）α腎上腺素受體激動藥：

①α1α2受體激動藥，去甲腎上腺素；

②α1受體激動藥，去氧腎上腺素（苯腎上腺素，新福林）；

③α2受體激動藥，可樂定。

（2）α、β受體激動藥：腎上腺素。

（3）β受體激動藥：

①β1β2受體激動藥，異丙腎上腺素；

②β1受體激動藥，多巴酚丁胺；

③β2受體激動藥，沙丁胺醇。

α腎上腺素藥

來源及化學

去甲腎上腺素（noradrenaline ，NA；norepinephrine,NE）是去甲腎上腺素能神經末梢釋放的主要遞質，也可由腎上腺髓質少量分泌。

藥用的是人工合成品，常用其重酒石酸鹽。化學性質不穩定，在中性和鹼性條件下易氧化變色而失效，故忌與鹼性藥配伍。

體內過程

1、吸收：口服不能產生吸收作用；皮下注射時，因血管劇烈收縮，吸收很少，且易發生局部組織壞死；一般採用靜脈滴注法給藥。

2、分布：較多分布於受去甲腎上腺素能神經支配的心臟等臟器以及腎上腺髓質中；外源性NA很少到達腦組織，可能是不易透過血腦屏障之故。

3、代謝和排泄：與內源性NA一樣，經攝取1和攝取2失去活性，經MAO和COMT代謝後經尿排出。

藥理作用

主要激動α受體，NA對心臟β1受體作用較弱，對β2受體幾乎無作用。

1、血管

激動α1受體，使皮膚黏膜、腎臟等血管收縮。

冠狀血管舒張，這主要由於心臟興奮，心肌的代謝產物（如腺苷）增加，從而舒張血管所致，同時因血壓升高，提高了冠狀血管的灌注壓力，故冠脈流量增加。

2、心臟

較弱地激動心臟的β1受體，使心肌收縮性加強，心率加快，傳導加速，心搏出量增加。

在整體情況下，心率可由於血壓升高而反射性減慢。過大劑量，心臟自動節律性增加，也會出現心律失常，但較腎上腺素少見。

3、血壓升高

4、其他

對機體代謝的影響較弱，只有在大劑量時才出現血糖升高。

對中樞作用也較腎上腺素為弱。

臨床套用

1、休克早期：主要用於神經性休克早期血壓驟降時，小劑量NA短時間靜脈滴注，使收縮壓維持在12kPa（90mmHg）左右，以保證心、腦等重要器官的血液供應。

休克的關鍵是微循環血液灌注不足和有效血容量下降，故其治療關鍵應是改善微循環和補充血容量。NA的套用僅是暫時措施，如長時間或大劑量套用反而加重微循環障礙。

2、藥物中毒性低血壓：如中樞抑制藥中毒引起的低血壓，特別是氯丙嗪中毒時應選用NA，而不宜選用腎上腺素。

3、上消化道出血：取本品1～3mg ，適當稀釋後口服，在食道或胃內因局部作用收縮黏膜血管，產生止血效果。

不良反應

1、局部組織缺血環死：NA靜脈滴注時間過長、濃度過高或藥液漏出血管，可引起局部缺血壞死，如發現外漏或注射部位皮膚蒼白，應更換注射部位，進行熱敷，並用普魯卡因或α受體阻斷藥如酚妥拉明作局部浸潤注射，以擴張血管。

2、急性腎功能衰竭：滴注時間過長或劑量過大，可使腎臟血管劇烈收縮，產生少尿、無尿和腎實質損傷，故用藥期間尿量至少保持在每小時25ml以上。

禁忌證

NA禁用於

高血壓病

動脈粥樣硬化

器質性心臟病

少尿、無尿病人

嚴重微循環障礙的病人

NA的同類藥

1、間羥胺（metaraminol）又名阿拉明（aramine）

除直接作用於α受體外，還可通過置換作用促使囊泡中的NA釋放，間接地發揮作用。

短時間內連續套用，可因囊泡內NA減少，使效應逐漸減弱，產生快速耐受性。

升高血壓作用較NA弱而持久。

由於間羥胺升壓作用可靠，維持時間較長，比NA較少引起心悸和少尿等不良反應，還可肌內注射，故臨床上作為NA的代用品，用於各種休克早期，手術後或脊椎麻醉後的休克。

2、α1受體激動藥

去氧腎上腺素（又稱苯腎上腺素，新福林）和甲氧明都是人工合成品。主要激動α1受體。用於抗休克等，但與NA比較無明顯優點。

均能通過迷走神經反射地使心率減慢，故也可用於陣發性室上性心動過速。

去氧腎上腺素還能興奮瞳孔擴大肌，一般不引起眼內壓升高（老年人前房角狹窄者可能引起眼內壓升高）。用其1%～2.5%溶液滴眼，在眼底檢查時作為快速短效的擴瞳藥。

3、α2受體激動藥α2受體激動藥

可樂定

α、β受體激動藥舉例---腎上腺素

來源

腎上腺素（adrenaline,epinephrine,AD）是腎上腺髓質的主要激素，其生物合成主要是在髓質鉻細胞中首先形成NA，然後進一步經苯乙胺-N-甲基轉移酶的作用，使NA甲基化形成腎上腺素。

藥用腎上腺素可從家畜腎上腺提取，或人工合成。理化性質與NA相似。

體內過程

腎上腺素口服後在鹼性腸液及腸黏膜和肝內破壞，吸收很少，不能達到有效血藥濃度。

皮下注射因能收縮血管，故吸收緩慢，作用維持時間為1h左右。

肌內注射的吸收遠較皮下注射為快，作用維持時間為10-30min。

藥理作用

腎上腺素能激動α和β兩類受體，產生較強的α型和β型作用。

1、心臟：作用於心肌、傳導系統和竇房結的β1受體，加強心肌收縮性，加速傳導，加快心率，心輸出量增加。腎上腺素又能舒張冠狀血管，改善心肌的血液供應，且作用迅速，是一個強效的心臟興奮藥。其不利的一面是心臟作功顯著增加，使心肌氧耗量增加，如劑量大或靜脈注射過快，可引起心律失常，出現期前收縮（早搏），甚至引起心室纖顫。

2、血管：體內各部位血管的腎上腺素受體的種類（α1和β2）和密度各不相同，所以腎上腺素對各部位血管的效應也不一致。

以皮膚黏膜血管收縮為最強烈；內臟血管，尤其是腎血管，也顯著收縮；

對腦和肺血管收縮作用十分微弱，有時由於血壓升高而被動地舒張；

骨骼肌血管的β2受體占優勢，故呈舒張作用；也能舒張冠狀血管。

3、血壓：

治療量時，由於心臟興奮，心輸出量增加，故收縮壓升高；由於骨骼肌血管舒張作用對血壓的影響，抵消或超過了皮膚黏膜血管收縮作用的影響，故舒張壓不變或下降；此時身體各部位血液重新分配，使更適合於緊急狀態下機體能量供應的需要。

較大劑量靜脈注射時，收縮壓和舒張壓均升高。

一次給家犬靜注1μg /kg，可使血壓曲線呈雙相反應。

作用於鄰腎小球細胞的β1受體，促進腎素的分泌。

4、平滑肌：

腎上腺素興奮支氣管平滑肌的β2受體，強烈舒張支氣管， 並能抑制肥大細胞釋放過敏活性物質，還能收縮支氣管黏膜血管，降低毛細血管通透性，消除支氣管黏膜水腫， 這些作用均有利於緩解支氣管哮喘。

5、代謝：

能提高機體代謝，治療量下，可使耗氧量升高20%～30%；

在人體，由於α受體和β2受體的激動都可能致肝糖原分解，而腎上腺素兼具α、β作用，故其升高血糖作用較去甲腎上腺素顯著。此外，腎上腺素尚具降低外周組織對葡萄糖攝取的作用。

腎上腺素還能激活甘油三酯酶加速脂肪分解，使血液中游離脂肪酸升高。

臨床套用

1、 心臟驟停 用於溺水、麻醉和手術過程中的意外，藥物中毒、傳染病和心臟傳導阻滯等所致的心臟驟停。對電擊所致的心臟驟停也可用腎上腺素配合心臟除顫器或利多卡因等除顫。一般用心室內注射，同時必須進行有效的人工呼吸和心臟擠壓等。

2、 過敏性休克 為首選藥，可迅速緩解休克症狀。一般採用肌內或皮下注射給藥，緊急情況也可用生理鹽水稀釋後緩慢靜注。如青黴素引起的過敏性休克。

3、支氣管哮喘急性發作 皮下或肌內注射能於數分鐘內奏效。

4、與麻醉藥配伍及局部止血

不良反應禁忌證

主要不良反應為心悸、煩躁、頭痛和失眠等，血壓劇升有發生腦溢血的危險，故老年人慎用。也能引起心律失常，甚至心室纖顫，故應嚴格掌握劑量。

禁用於高血壓、腦動脈硬化、器質性心臟病、糖尿病和甲狀腺功能亢進等。

腎上腺素的同類藥物

1、多巴胺（dopamine， DA ）

是去甲腎上腺素生物合成的前體，藥用的是人工合成品。

①主要激動α、β受體和多巴胺受體。多巴胺對心血管的作用與用藥濃度有關。

②在低濃度時作用於D1受體能舒張腎血管，時腎血流量增加，腎小球的濾過率也增加。同時具有排鈉利尿作用。大劑量時腎血管明顯收縮。

【臨床套用】

用於抗休克，對於伴有心收縮性減弱及尿量減少而血容量已補足的休克患者療效較好。

此外，本品尚可與利尿藥合併套用於急性腎功能衰竭。也可用於急性心功能不全。 套用時應注意劑量。

【不良反應】

一般較輕，偶見噁心、嘔吐。

如劑量過大或滴注太快可出現心動過速、心律失常和腎血管收縮引致腎功能下降等，一旦發生，應減慢滴注速度或停藥。

2、麻黃鹼（ephedrine）

是從中藥麻黃中提取的生物鹼。兩千年前的《神農本草經》即有麻黃能：“止咳逆上氣”的記載，麻黃鹼現已人工合成，藥用其左旋體或消旋體。

【藥理作用】

麻黃鹼可激動腎上腺素受體，且兼具直接和間接（通過促進NA釋放）作用。與腎上腺素比較，具有以下特點：

①化學性質穩定，口服有效；

②擬腎上腺素作用弱而持久；

③中樞作用較顯著；

④易產生快速耐藥性。

【臨床套用】

支氣管哮喘：用於預防發作和輕症的治療，對於重症急性發作效果較差。

鼻黏膜充血引起鼻塞：常用0.5%～1%溶液滴鼻可消除黏膜腫脹。

防治某些低血壓狀態：如用於防治硬膜外和蛛網膜下麻醉所引起的低血壓。

緩解蕁麻疹和血管性神經水腫的皮膚黏膜症狀

【不良反應與禁忌證】

有時出現中樞興奮所致的不安，失眠等，晚間服用宜加鎮靜催眠藥以防止失眠。 禁忌證同腎上腺素。 

β受體激動藥舉例--異丙腎上腺素

異丙腎上腺素（isoprenaline）是人工合成品，化學結構是去甲腎上腺素氨基上的一個氫原子被異丙基所取代。是經典的β1，β2受體激動劑。

體內過程

口服易在腸黏膜與硫酸結合而失效，氣霧劑吸入給藥，吸收較快。舌下含藥因能舒張局部血管，少量可從黏膜下的舌下靜脈叢迅速吸收。

吸收後主要在肝及其它組織中被COMT所代謝。異丙腎上腺素較少被MAO代謝，也較少被去甲腎上腺素能神經所攝取，因此其作用維持時間較腎上腺素略長。

藥理作用

對β受體有很強的激動作用，對β1和β2受體選擇性很低。

1、心臟 具典型的β1受體激動作用，表現為正性肌力和正性縮率作用，縮短收縮期和舒張期。與腎上腺素比較，異丙腎上腺素加快心率、加速傳導的作用較強，對竇房結有顯著興奮作用，也能引起心律失常，但較少產生心室顫動。

2、血管和血壓

對血管有舒張作用，主要是激動β2受體使骨骼肌血管舒張，對腎血管和腸系膜血管舒張作用較弱，對冠狀血管也有舒張作用。

當靜脈滴注每分鐘2～10μg,由於心臟興奮和外周血管舒張，使收縮壓升高而舒張壓略下降，此時冠脈流量增加；

但如靜脈注射給藥，則可引起舒張壓明顯下降，降低了冠狀血管的灌注壓，冠脈有效血管流量不增加。

3、支氣管平滑肌 激動β2受體，舒張支氣管平滑肌比腎上腺素略強，也具有抑制組胺等過敏性物質釋放的作用。但對支氣管黏膜的血管無收縮作用，故消除黏膜水腫的作用不如腎上腺素。久用可產生耐受性。

4、其他 能增加組織的耗氧量。與腎上腺素比較，其升高血中游離脂肪酸作用相似，而升高血糖作用較弱。不易透過血腦屏障，中樞興奮作用微弱。

臨床套用

1、支氣管哮喘 舌下或噴霧給藥，用於控制支氣管哮喘急性發作，療效快而強。

2、房室傳導阻滯 治療Ⅱ、Ⅲ度房室傳導阻滯，採用舌下含藥，或靜脈滴注給藥。

3、心臟驟停 適用於心室自身節律緩慢，高度房室傳導阻滯或竇房結功能衰竭而並發的心臟驟停，常與去甲腎上腺素或間羥胺合用作心室內注射。

4、感染性休克

不良反應

常見的是心悸、頭暈。用藥過程中應注意控制心率。在支氣管哮喘病人，已具缺氧狀態，加以用氣霧劑劑量不易掌握，如劑量過大，可致心肌耗氧量增加，易引起心律失常，甚至產生危險的心動過速及心室顫動。

禁用於冠心病、心肌炎和甲狀腺功能亢進症等。

異丙腎上腺素的同類藥物

1、多巴酚丁胺：主要激動β1受體，與異丙腎上腺素比較，其正性肌力作用比正性縮率作用顯著。很少增加心肌耗氧量，也較少引起心動過速。臨床上主要用於治療心臟手術後心排出量低的休克或心肌梗死並發心力衰竭。

2、沙丁胺醇：選擇性激動β2受體，臨床上主要用於哮喘的治療。