基本介紹
- 中文名：多巴胺受體
- 外文名：Dopamine receptor
- 發揮作用：膜受體
- 簡稱：DA2R
多巴胺受體概述,現有多巴胺受體,多巴胺受體的分布,
多巴胺受體概述
目前已分離出五種多巴胺受體(DA2R) , 根據它們的生物化學和藥理學性質，可分為D1類和D2類受體。D1類受體包括D1和D5受體（在大鼠也稱D1A和D1B受體）。D2 類受體包括D2，D3和D4受體。兩類受體的C端含有磷酸化和棕櫚醯化位點,涉及激動劑依賴性受體的去敏感化過程和第四胞內環的形成多巴胺的配體化合物很容易將 D1 受體和D2受體家族區分開來,但大多數化合物不能區分相同家族的受體亞型。如：D1受體拮抗SCH23390或激動劑SKF38393對D1受體和D5受體有相同的親和力。對多巴胺配體化合物的藥理學選擇性的研究目前還正在許多生物體內進行。套用缺乏某一特定受體的動物模型將有助於明確每一種受體的配體化合物的選擇性。
現有多巴胺受體
現今發現的多巴胺受體有五種，D1、D2、D3、D4、D5，其中D1、D5為D1樣受體 ，激活後升高細胞內cAMP水平，D2、D3、D4為D2樣受體，激活後降低細胞內cAMP水平。
多巴胺受體的分布
在缺乏每種多巴胺受體亞型的特異配體之前, 廣泛套用原位雜交的方法來研究多巴胺受體 mRNAs 在腦內的分布。D1 和 D2 受體基因在腦內表達廣泛。D12R主要表達於尾殼核( CPu) ，伏隔核(Acb) , 視束(OT) ,腦皮層(Cx)和杏仁核，除此之外,D1 受體還在Calleja 島和下丘腦被探測到。 儘管在黑質緻密部發現有 D1 配體與其結合,但沒有探測 mRNA 存在。這一結果提示:D12R在紋狀體合成後通過紋狀體黑質束轉運到黑質。D52R和D12R相比表達局限,僅在海馬,外側乳頭體核和下丘腦束旁核表達。D22R mRNA 主要在腦的CPu，OT和Acb中表達。在黑質和腹側被蓋部(VTA)也有表達,這些區域發出多巴胺纖維,提示著D22R有突觸前定位。相反,D1樣受體只有廣泛的突觸後定位。分析D2 樣受體的兩種亞型的 mRNA表明D2L 表達最為豐富。在腦外,D22R mRNA 還定位於視網膜,腎臟,血管系統和垂體。大鼠腦 D32R 的mRNA分布僅限於 Callija 島,隔核,下丘腦和丘腦,以及小腦中的某些區域。D32R還分布於黑質緻密部,提示它也存在突觸前定位。在前額葉皮層,杏仁核,嗅球,海馬,丘腦和中腦可見 D42R 的 mRNA 高度表達。
套用多巴胺受體亞型特異抗體可對其在不同腦區進行細胞和亞細胞定位。D1 和D5 受體共同表達於前額葉皮層,運動前區,扣帶和內嗅皮層,海馬和齒狀回的錐體細胞。電子顯微鏡證實D1 和D5 受體存在於前額葉皮層,海馬的突觸前和突觸後,以突觸後分布更常見。超微結構分析發現:D1 和 D5 受體在人錐體細胞分布不同,D1 受體集中在樹突棘,D5 受體集中位於樹突軸。在嗅球,D1 受體限於內顆粒層和內從層;在杏仁核,其限於中介核和基底外側核。在尾狀核,D1 和D5 受體大多數位於中等大小的 GABA 能神經元。D5 受體也存在於大的膽鹼能中間神經元。超微結構分析發現：D1受體存在於非對稱性突觸的突觸後樹突棘部, D1 和D5 受體位於多巴胺終端特徵性小突觸的突觸後樹突上,以及突觸前D1 和D5 受體位於形成非對稱性突觸的軸突上。
